[发明专利]一种4-氮杂芴类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种4-氮杂芴类化合物，该类化合物的结构通式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，所述R¹为苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基或正丁基；

所述R²为苯基、4-氯苯基、2-呋喃基、正丙基或甲基；

所述R³为8-甲氧基、8-三氟甲基、6-甲氧基或氢原子；

所述R⁴选自乙基或叔丁基。

2.如权利要求1所述的4-氮杂芴类化合物，其特征在于：式Ⅰ所示化合物为以下结构中的一种：

3.一种权利要求1-2任一项所述的4-氮杂芴类化合物的制备方法，其特征在于：所述方法为：烯炔酮类化合物与异氰基乙酸酯类化合物发生串联环合反应，得到式Ⅰ所示化合物；

反应路线如下所示：

所述的制备方法的具体步骤为：

1)在有机溶剂中，异氰基乙酸酯与共轭烯炔酮发生串联环合反应；

2)反应后，将产物除去有机溶剂，然后经过硅胶柱层析，得到4-氮杂芴类化合物；

共轭烯炔酮选自(E)-3-亚苄基-5-苯基戊-4-炔-2-酮、(E)-3-(4-氯亚苄基)-5-苯基戊-4-炔-2-酮、(E)-3-(4-甲基亚苄基)-5-苯基戊-4-炔-2-酮、(E)-3-(苯乙炔基)辛-3-烯-2-酮、(E)-2-亚苄基-1，4-二苯基丁-3-炔-1-酮、(E)-2-亚苄基-1-(4-氯苯基)-4-苯基丁-3-炔-1-酮、(E)-2-亚苄基-1-(呋喃-2-基)-4-苯基丁-3-炔-1-酮、(E)-3-亚苄基-1-苯基庚-1-炔-4-酮、(E)-2-亚苄基-4-(4-甲氧基苯基)-1-苯基丁-3-炔-1-酮、(E)-2-亚苄基-4-(4-三氟甲基苯基)-1-苯基丁-3-炔-1-酮、(E)-2-亚苄基-4-(2-甲氧基苯基)-1-苯基丁-3-炔-1-酮；

异氰基乙酸酯选自异氰基乙酸乙酯、异氰基乙酸叔丁酯；

共轭烯炔酮与异氰基乙酸酯的摩尔比为1:1-2；

反应过程加入催化剂，在催化剂的作用下进行反应；

所述催化剂为叔丁醇钾；

所述催化剂的摩尔百分用量为20-50mol％；

所述有机溶剂选自1,4-二氧六环、1,2-二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈；

每进行0.2毫摩尔反应用1毫升溶剂；

反应温度为25-80℃；

反应时间为1-12h。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂的摩尔百分用量为30mol％。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：共轭烯炔酮与异氰基乙酸酯的摩尔比为1:1.2。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：有机溶剂为1,4-二氧六环。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：反应温度为65℃。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：反应时间为8h。

9.一种药物组合物，其特征在于：包含权利要求1-2任一项所述的4-氮杂芴类化合物。

10.权利要求1-2任一项所述的4-氮杂芴类化合物在制备宫颈癌细胞生长抑制剂中的应用。