[发明专利]一种卡络磺钠注射剂和制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体是涉及到一种卡络磺钠注射剂和制备方法，由如下组分组成，卡络磺钠、甘氨酸、盐酸和水，所述甘氨酸的重量为卡络磺钠重量的5‑15％，pH值为5‑6.5，卡络磺钠的浓度为5‑10g/L，本发明的卡络磺钠注射剂，稳定性好，辅料少，不良反应少，可以有效的解决卡络磺钠注射剂溶解性和稳定性差的问题，其在高温下产生的杂质含量低，工艺简单，利于放大生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体是涉及到一种卡络磺钠注射剂和制备方法。

背景技术

卡络磺钠(Carbazochrome sodium)是1992年日本田边制药株式会社改造与修饰肾上腺素的化学结构，并在构效关系研究中发现的水溶性提高约50倍的磺酸衍生物，其化学名称为1-甲基-6-氧代-2,3,5,6-四氢吲哚-5-缩胺脲-2-磺酸钠，即卡络磺钠，是新一代肾上腺素衍生物止血药物。它通过增强毛细血管弹性，降低毛细血管的通透性，促进凝血酶的活性和纤维蛋白原的溶解，起到止血作用。临床上可用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病及外科和手术出血。

卡络磺钠的理化特性为在水中略溶，在热水中易溶，长期存放中还会导致药物析出且易受到氧气、温度、光线的影响而产生物理和化学变化，如颜色加深、产生降解产物、杂质含量上升等。这些不良因素对卡络磺钠产品的临床应用，产生了重大影响，临床不良反应显著增加。

现有的原研卡络磺钠注射液(Adona)辅料有磷酸氢二钠、枸橼酸、山梨醇、丙二醇、亚硫酸氢钠5种组成。山梨醇结构中含有多个羟基，这些基团，高温下不稳定，能参与酐化、酯化、醚化、氧化、还原和异构化等反应，并能与多种金属形成络合物。丙二醇为有机溶剂，在处方中的作用为助溶，同时丙二醇可能引起过敏。

CN1557302A公开了一种卡络磺钠输液及其制备方法，包含以下组分，均为重量百分比：卡络磺钠0.002％～0.5％，抗氧剂0％～10％，渗透压调节剂0.8％～75％，注射用水20％～99.1％。

CN108938626A公开了一种稳定性好和安全性高的卡络磺钠药物组合物及其制备方法和应用，其必须含有一个其他的化合物来提高其稳定性。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种卡络磺钠注射剂和制备方法，稳定性好。

本发明的内容包括一种卡络磺钠注射剂，由如下组分组成，卡络磺钠、甘氨酸、盐酸和水，所述甘氨酸的重量为卡络磺钠重量的5-15％，pH值为5-6.5，卡络磺钠的浓度为5-10g/L。

优选的，所述甘氨酸的重量为卡络磺钠重量的8％。

优选的，卡络磺钠的浓度为5g/L。

本发明提供一种卡络磺钠注射剂的制备方法，步骤为，

1)将甘氨酸溶于部分水中，用盐酸调pH值至5.0-6.5，搅拌，混合均匀；

2)加入卡络磺钠，搅拌；

3)加入剩余的水，过滤，得到卡络磺钠注射剂。

优选的，过滤用的滤芯材质为聚醚砜、聚四氟乙烯、丙烯酸共聚物一种或多种。

优选的，所述过滤用的滤芯规格为0.22-0.45μm。

优选的，所述水的温度为25-40℃。

优选的，过滤采用非终端灭菌方式进行除菌过滤。

优选的，过滤后进行灌装，灌装采用不充氮的方式进行。

本发明的有益效果是，本发明的卡络磺钠注射剂，稳定性好，辅料少，不良反应少，可以有效的解决卡络磺钠注射剂溶解性和稳定性差的问题，其在高温下产生的杂质含量低，工艺简单，利于放大生产。