[发明专利]一种检测西罗莫司原料药中残留溶剂的方法

说明书

本发明涉及一种检测西罗莫司原料药中残留溶剂的方法，属于药物分析检测技术领域，采用气相色谱外标法同时检测西罗莫司原料药中的乙醇、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯，检测步骤包括：（1）配制混合对照溶液；（2）配制供试品溶液；（3）测定：顶空进样将空白溶液、混合对照溶液和供试品溶液分别注入气相色谱仪，按外标法以峰面积计算西罗莫司中的乙醇、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯的含量。本发明利用气相色谱‑顶空进样同时检测西罗莫司原料药中的乙醇、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯，简便灵敏，专属性强，检测结果准确可靠，符合残留溶剂检测要求，适用于西罗莫司原料药中残留溶剂的常规检测，同时为质量标准中残留溶剂检查项的制订提供参考和依据。

技术领域

本发明涉及一种检测西罗莫司原料药中残留溶剂的方法，属于药物分析检测技术领域。

背景技术

西罗莫司(Sirolimus)，分子式：C₅₁H₇₉NO₁₃，相对分子质量：914.2，是从吸水性链霉菌FC904(Streptomyces hygroscopicus FC904)发酵液中提取的一种大环内酯类化合物，具亲脂性，微溶于水，几乎不溶于乙醚，但溶于乙醇，临床上常作为强效免疫抑制剂用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。

西罗莫司主要通过微生物发酵工艺或半合成方法生产，产品杂质较复杂，生产工艺中常用有机溶剂对西罗莫司粗品进行结晶提纯，如果工艺参数控制不严格，易造成成品中残留有机溶剂高，当药品中残留溶剂水平高于安全值时，会对人体或环境产生危害，

西罗莫司原料药生产工艺中用到的有机溶剂包括乙醇、乙醚、异丙醚、乙酸乙酯，其中乙醇、乙醚和乙酸乙酯为三类溶剂，异丙醚为四类溶剂，按照人用药品技术要求国际协调理事会ICH指导原则及中国药典对药品中残留溶剂的控制要求，有必要对西罗莫司中可能残留的上述4种溶剂进行控制，但现行的质量标准中并没有残留溶剂检查项，同时，由于乙醇和乙醚极性相近，参照目前中国药典通则中收录的方法无法实现乙醇和乙醚有效分离，因此不能在同一色谱系统中完成西罗莫司原料药中的乙醇、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯的检测，无法快捷、全面控制产品质量。

发明内容

本发明的目的是提供一种检测西罗莫司原料药中残留溶剂的方法，利用气相色谱法同时检测西罗莫司原料药中的乙醇、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯，简便灵敏，专属性强，检测结果准确可靠。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种检测西罗莫司原料药中残留溶剂的方法，采用气相色谱外标法同时检测西罗莫司原料药中的乙醇、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯，检测步骤包括：

(1)配制乙醇、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯的质量浓度均为5mg/ml的混合对照溶液；

(2)配制供试品溶液：精密称取供试品西罗莫司原料药，并将其溶于二甲基亚砜配制成质量浓度为0.1g/ml的供试品溶液；

(3)测定：以顶空进样方式将空白溶液、混合对照溶液和供试品溶液分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算西罗莫司原料药中的乙醇、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯的含量。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述气相色谱法的色谱条件为：色谱柱为Agilent DB-624；柱温：起始柱温为30℃，保持6min，以每分钟5℃的速率升温至100℃，维持5分钟，再以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度：200～240℃；检测器温度：230～270℃；载气：N₂，流速3.0～5.0ml/min；分流比：10:1；进样方式：顶空进样法，平衡温度70℃，平衡时间30min；

本发明技术方案的进一步改进在于：所述色谱柱的规格为60m×0.53mm，3.0μm。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述进样口温度为220℃。