[发明专利]一种硝酸舍他康唑晶型的制备方法

说明书

本发明公开了一种硝酸舍他康唑晶型的制备方法，用于制备熔点为156‑161℃的硝酸舍他康唑晶型，其包括以下步骤：A、将硝酸舍他康唑粗品与浓度为45‑55％的乙醇水溶液混合后，升温回流；B、加入活性炭，继续回流；C、过滤去除活性炭后，降温并静置析晶；D、过滤得晶体，然后干燥。本发明提供的硝酸舍他康唑晶型的制备方法，使用浓度为45‑55％的乙醇水溶液对硝酸舍他康唑粗品进行结晶，意外地发现，可以获得熔点为156‑161℃的硝酸舍他康唑晶型。该晶型的熔点符合欧盟药典或英国药典的要求，为将药物出口到这些国家地区提供了技术支持。

技术领域

本发明涉及药物晶型制备领域，特别涉及一种硝酸舍他康唑晶型的制备方法。

背景技术

硝酸舍他康唑，分子式：C₂₀H₁₅Cl₃N₂OS·HNO₃，化学名1-[2-(7-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲氧基-2-(2,4-二氯苯)乙基]-1H-咪唑硝酸盐，是人工合成的咪唑类广普抗真菌药，对皮肤真菌、酵母菌、念珠菌、曲霉菌有抑制和杀灭作用，对革兰氏阳性菌有较强抗菌作用。

中国的国家食品药品监督管理总局国家药品标准中记载，硝酸舍他康唑的熔点为163-167℃。为达到此标准，现有技术普遍采用95％乙醇对硝酸舍他康唑粗品进行重结晶。

在欧盟药典或英国药典中记载的硝酸舍他康唑的熔点为156-161℃，明显与中国药品标准中记载的熔点不同，这表明二者是硝酸舍他康唑的不同晶型。

为了能够将硝酸舍他康唑原料药出口至英国、欧盟等国家、地区，需要研发新的重结晶方法，以制备出熔点为156-161℃的硝酸舍他康唑晶型。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种硝酸舍他康唑晶型的制备方法，以制备出熔点为156-161℃的硝酸舍他康唑晶型。

具体技术方案如下。

本发明第一方面提供了一种硝酸舍他康唑晶型的制备方法，用于制备熔点为156-161℃的硝酸舍他康唑晶型，其包括以下步骤：

A、将硝酸舍他康唑粗品与浓度为45-55％的乙醇水溶液混合后，升温回流；

B、加入活性炭，继续回流；

C、过滤去除活性炭后，降温并静置析晶；

D、过滤得晶体，然后干燥。

在本发明的一些实施方式中，步骤A中，乙醇水溶液的浓度为50％。

在本发明的一些实施方式中，步骤A中，硝酸舍他康唑粗品的质量与乙醇水溶液的体积的比例为1g：(3-10)ml。

在本发明的一些实施方式中，硝酸舍他康唑粗品的质量与乙醇水溶液的体积的比例为1g：(4-6)ml。

在本发明的一些实施方式中，步骤A中，回流0.5-3小时。

在本发明的一些实施方式中，步骤A中，回流1-2小时。

在本发明的一些实施方式中，步骤B中，加入活性炭后，继续回流10-30分钟。

本发明还提供了一种硝酸舍他康唑晶型的制备方法，用于制备熔点为156-161℃的硝酸舍他康唑晶型，其包括以下步骤：

A、将硝酸舍他康唑粗品与浓度为50％的乙醇水溶液混合后，升温回流1小时，其中硝酸舍他康唑粗品与乙醇水溶液的质量比为1：(4-6)；

B、加入活性炭，继续回流15分钟；

C、过滤去除活性炭后，降温并静置析晶；

D、过滤得晶体，然后干燥。