[发明专利]一种左氧氟沙星-烟酸药物共晶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种左氧氟沙星与烟酸的药物共晶及其制备方法，该共晶是含有一分子水的水合物，结构单元包含左氧氟沙星分子、烟酸分子和水分子，左氧氟沙星分子和烟酸分子的摩尔比为1：1。本发明将左氧氟沙星与烟酸等比例加入到有机溶剂中，经超声溶解后在室温下溶剂蒸发的过程，制备得到所述的左氧氟沙星‑烟酸共晶。本发明制备方法简单易行，重现性好，得到的共晶符合单晶X射线衍射检测要求。本发明所述的药物共晶改善了左氧氟沙星的溶解性，为其液体制剂例如滴眼液的制备和生物利用度的提高奠定了基础。该共晶未改变左氧氟沙星的稳定性。

技术领域

本发明属于药物化学及结晶工艺技术领域，具体涉及一种左氧氟沙星与烟酸的药物共晶及其制备和表征方法。

背景技术

左氧氟沙星属于第三代喹诺酮类抗菌药，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌具有较强的抗菌活性，广泛用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染、呼吸系统感染、胃肠道感染、伤寒等。左氧氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末，分子式C18H20FN3O4•1/2H2O。

药物的水溶性是限制其生物利用度的关键因素，左氧氟沙星在水中微溶，这导致其液体制剂例如左氧氟沙星滴眼液的生物利用度不高，以1次2滴、1日4次给健康成人连续滴眼2周，最终滴眼1小时后的血中浓度为定量界限(0.01μg/ml)以下。共晶可以根据需要用于增强药物的溶解度，稳定性、生物利用度以及机械性能等理化性质，且不会对原料药的分子结构和药理活性产生影响。因此可以通过形成共晶来提高左氧氟沙星的水溶性，进而提高其生物利用度。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种提高左氧氟沙星水溶性的左氧氟沙星和烟酸的药物共晶。

本发明的目的之二在于提供一种左氧氟沙星和烟酸共晶的制备方法。

本发明的目的之三在于提供一种药物组合物，所述药物组合物包含上述左氧氟沙星和烟酸的共晶及其药学上可接受的载体。

本发明的目的之四在于提供一种左氧氟沙星和烟酸的共晶在制备用于治疗呼吸系统、泌尿系统、生殖系统感染的药物中的用途。

本发明所提供的左氧氟沙星和烟酸的共晶，其结构式如图1所示。

所述的左氧氟沙星和烟酸的共晶，左氧氟沙星和烟酸的摩尔比为1：1。

所述的左氧氟沙星和烟酸的共晶是含有一分子水的水合物。

所述的左氧氟沙星和烟酸的共晶的X-射线粉末衍射峰在衍射角2θ为：10.131°±0.2°、10.721°±0.2°、14.014°±0.2°、14.965°±0.2°、15.997°±0.2°、17.652°±0.2°、18.471°±0.2°、19.421°±0.2°、20.617°±0.2°、22.747°±0.2°、23.354°±0.2°、23.550°±0.2°、25.214°±0.2°、26.352°±0.2°、27.472°±0.2°、28.030°±0.2°时具有特征衍射峰。

所述的左氧氟沙星和烟酸共晶的结构式为 [C18H20FN3O4. C6H5NO2. H2O], 通过一个左氧氟沙星分子、一个烟酸分子和一分子水形成基本结构单元。该共晶为三斜晶系，P-1空间群，晶胞参数：a = 7.1392 Å, b = 10.0188 Å, c = 17.5394 Å, α = 86.109deg., β = 86.082 deg., γ = 73.809 deg., Z = 2, R1 = 0.0518, wR2 = 0.1425。

所述的左氧氟沙星和烟酸的共晶，通过左氧氟沙星分子的氨基和烟酸羧基一个氧原子形成一个氢键N•••H-O (1.977(6) Å)，同时这个左氧氟沙星分子环上的醚基和烟酸一个次甲基形成另一个氢键C-H•••O (2.840(7) Å)。左氧氟沙星分子中的F原子与分子内两个次甲基的氢形成分子内氢键C-H•••F (2.503(2) Å)。两个左氧氟沙星分子与另两个的烟酸分子，通过氢键相连形成超分子环形结构。