[发明专利]一种常见毒物筛查数据库及基于液相色谱-杆轨道阱质谱的快速筛查方法

说明书

本申请公开了一种常见毒物的快速筛查数据库及基于液相色谱‑杆轨道阱质谱的快速筛查方法，该常见毒物的快速筛查数据库为四极杆轨道阱高分辨色谱质谱数据库，该常见毒物的快速筛查数据库包括：常见毒物的前体离子和特征性碎片离子的精确m/z；常见毒物的保留时间；常见毒物的离子丰度比；常见毒物的同位素分布；以及常见毒物的名称和/或分子式和/或CAS号。本申请数据库在中毒事件发生和司法毒检时，可实现对中毒水平的有机毒物快速、精准和广谱筛查。

技术领域

本申请属于毒物筛查领域，涉及毒物暴露和中毒生物标记物筛查，具体地，涉及一种基于试剂盒的血液、尿液和头发中354种常见有机毒物的超高效液相色谱-四极杆轨道阱质谱快速筛查方法。

背景技术

近年来，中毒事件频发且致死率较高。在我国，中毒是公共卫生事件中致死的首要原因，中毒死亡人数占总死亡人数的10％以上，其中有机毒物引发的中毒事件占比越来越高，中毒人数也在不断攀升。引发中毒的有机毒物主要为药物、农药、酒精、兽药、鼠药、有毒生物碱、真菌毒素等，约60％的中毒死亡与有机毒物有关。在国外，有机毒物引发的中毒也不容忽视。根据美国毒物控制中心协会的数据，引起中毒的前五位均为有机毒物，分别为止痛药、家用清洁剂、化妆品、镇静催眠抗精神病药和抗抑郁药。其中止痛药(主要是阿片类药物，包括处方类阿片药和阿片类毒品)是药物过量死亡的主要原因，与苯二氮卓类药物、抗抑郁类药物以及精神兴奋性药物的联合使用会增加药物过量死亡的风险。

有机毒物中毒事件往往发生突然、预见性差、死亡率高，救治的原则通常首先选择对症治疗以维持生命，然后根据临床经验、流行病史及检验报告做出诊断并提供针对性治疗。毒物分析鉴定可为针对性救治提供依据，快速准确的毒物分析鉴定可大大提高中毒救治的成功率。常见的毒物分析鉴定方法有液相色谱法、液相色谱质谱法、气相色谱法、气相色谱质谱法、免疫法和光谱法等。免疫法由于价格低廉、携带方便、操作简单，多被用作现场快速筛查，但容易出现假阳性，因而须采用实验室方法进行确认。色谱-质谱法具有分离度好、灵敏度高、特异性强等优势，常被用作实验室确认方法。光谱法也被广泛用于毒物的定性和定量分析，常见的有紫外可见分光光度法(UV-VIS)、红外光谱法(IR)和拉曼光谱法(RS)。其中，UV-VIS特异性差而多被用于初步鉴定，IR和RS具有良好的特异性而多用于确认。然而，现有的方法多为靶向分析，对目标毒物或疑似毒物进行针对性的检测并逐一识别。随着工农业的发展，有机化学毒物的种类不断增多，新型毒物不断出现，在没有确定的目标分析物或疑似物时，想确定引发中毒的毒物，采用靶向分析如同大海捞针，工作量巨大，检测效率明显不足，对新型毒物的发现能力亦较弱，有时无法满足临床和法医毒物分析鉴定的要求。非靶向分析法可实现高效广谱的毒物筛查，可同时检测数量庞大的毒物，亦具备良好的新型毒物发现能力；高分辨质谱是非靶向分析中应用最多的技术之一，通过联合高分离效能的色谱技术和合适的样品前处理手段，结合色谱质谱数据库，辅以检索软件，采用一定的识别标准即可实现精准识别毒物。目前关于生物样品中有机毒物的高分辨质谱筛查方法较少见，且多集中于某一类毒物的分析鉴定，数据库信息不全，检测效率较传统的靶向检测法有所提高，但有时仍不能满足实际需要，且报道的方法中样品处理方法各异，无法实现标准化。在这种背景下，迫切需要建立一种生物样品中常见有机毒物的高效、快速、广谱筛查方法，可用于临床中毒和法医毒物分析领域，操作简单易行，流程可标准化，可满足常规中毒检测需求，又有能力发现未知毒物和新型毒物，还可实现回顾性分析。现有文献报道中尚未有很好的解决办法。

上述背景技术是为了便于理解本申请，并非是本申请之前已向普通公众公开的公知技术。

发明内容

基于上述问题，一方面，本申请提供一种常见毒物的快速筛查数据库，该数据库用于筛查中毒病人或吸毒人员，对有机毒物进行快速精准筛查。

一种常见毒物的快速筛查数据库，该常见毒物的快速筛查数据库为轨道阱高分辨色谱质谱数据库，该常见毒物的快速筛查数据库包括：

常见毒物的前体离子和特征性碎片离子的精确m/z；

常见毒物的保留时间；