[发明专利]一种由丙环唑4-H异构体制备2,4-二氯苯甲酸的方法

说明书

本发明涉及一种由丙环唑4‑H异构体制备2,4‑二氯苯甲酸的方法，该制备方法包括水解反应、取代反应等步骤。本发明制备方法能够高效地将丙环唑4‑H异构体制成2,4‑二氯苯甲酸。该方法可以有效地减少危险废物，变废为宝，降低生产成本。该方法制备的2,4‑二氯苯甲酸是杀菌剂啶斑肟的中间体，也是除草剂苄草唑和吡唑特的中间体，可以用于抗疟药盐酸阿的平、非汞利尿药速尿的生产，还可以用作其他医药、染料、农药中间体，用途十分广泛。本发明方法也可为其他医药(如伊曲康唑及其中间体)或农药(如乙环唑、戊环唑)等三氮唑异构体的转化提供一种解决思路。

【技术领域】

本发明涉及2,4-二氯苯甲酸的合成，特别是一种由丙环唑4-H异构体制备2,4-二氯苯甲酸的方法。

【背景技术】

丙环唑是一种具有保护和治疗作用的内吸性三唑类杀菌剂，可被根、茎、叶部吸收，并能很快地在植物株体内向上传导，防治子囊菌，担子菌和半知菌引起的病害，特别是对小麦全蚀病、白粉病、锈病、根腐病，水稻恶菌病，香蕉叶斑病具有较好的防治效果,在防治病害的同时在大棚夏季种植的蔬菜有很好的控旺压苗作用。

在丙环唑缩合反应过程中会产生大量的丙环唑4-H异构体，经过常规的硝酸成盐提取出丙环唑后，分离得到的丙环唑4-H异构体及其残液，目前并无处置方法，只能作为危险废物处理。

2,4-二氯苯甲酸是杀菌剂啶斑肟的中间体，也是除草剂苄草唑和吡唑特的中间体，可用作医药、染料、农药中间体，用于抗疟药盐酸阿的平、非汞利尿药速尿的生产。其主要制备方法有：1、2,4-二氨基甲苯在硫酸、亚硝酸钠存在下，经重氮化反应，再在氯化亚铜存在下进行置换得2,4-二氯甲苯，后者用高锰酸钾氧化得2,4-二氯苯甲酸钾盐，再用盐酸酸化得2,4-二氯苯甲酸，反应产物经结晶，洗涤、干燥，得到成品。2、2,4-二氯甲苯为原料，用氯气或光气进行侧链氯化得到2,4-α,α,α-五氯甲苯，再进行水解可得到2,4-二氯苯甲酰氯和2,4-二氯苯甲酸。3、2,4-二氯甲苯进行氧化，氧化剂可用高锰酸钾，也可在催化剂存在下进行空气氧化，均能得到2,4-二氯苯甲酸。

然而，如何将丙环唑4-H异构体变废为宝，减少环境污染，将其转化为2,4-二氯苯甲酸，需要进行大量的研究工作。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

本发明的目的是提供一种2,4-二氯苯甲酸的制备方法，以丙环唑4-H异构体作为原料，最终获得良好的收率。

[技术方案]

本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明涉及一种由丙环唑4-H异构体制备2,4-二氯苯甲酸的方法，该方法的步骤如下：

(1)在酸的存在下，式Ⅰ化合物丙环唑4-H异构体在水中发生开环反应，得到式Ⅱ化合物1-(2,4-二氯苯基)-2-(4H-1,2,4-三唑-4-基)乙酮，其反应式如下：

(2)让步骤(1)得到的1-(2,4-二氯苯基)-2-(4H-1,2,4-三唑-4-基)乙酮在碱的存在下与卤素或次卤酸盐进行取代反应，经酸化得到2,4-二氯苯甲酸(式Ⅲ)，其反应式如下：

根据一种优选的实施方式，步骤(1)的反应温度为50～150℃。

当步骤(1)的开环反应温度低于50℃时，该反应也能进行，但反应速度较缓慢，导致反应时间太长，不利于工业化作业。若反应温度高于150℃，则会导致反应体系中产生的杂质，从而影响反应收率。进一步优选地，其反应温度为70-135℃。本领域技术人员也可在确保反应有利进行的前提下适当调整温度。通常，开环反应时间控制为8-48小时，时间过长会导致反应体系中产生杂质，而时间过短容易出现部分原料没有反应完全的情况，优选为12-24小时。