[发明专利]一种索玛鲁肽的制备方法

权利要求书

1.一种固相法合成索玛鲁肽的方法，所述方法包含如下步骤：

a)将如结构式1～5所示的任意一种化合物与氨基树脂缩合得到Gly-氨基树脂；

第37号位Gly采用如下结构的砌块，结构式：

b)按照索玛鲁肽主链序列，利用固相合成法连接至Glu²⁷；

c)使用主链带有Dde保护基的Lys连接Lys²⁶，；

d)按照侧链序列连接侧链至十八烷二酸；

e)脱除Lys²⁶主链保护基Dde，按照主链序列采用固相连接法连接至His⁷。

f)裂解肽树脂得到粗品，经纯化、冻干后得到索玛鲁肽纯品。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，第37号位Gly采用如下结构的砌块：Gly结构式1或Gly结构式4。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述固相合成氨基树脂为MBHA树脂、BHA树脂、AM树脂、Sieber树脂中的任意一种，或其中任意一种与Rink Amide Linker组成的Fmoc-Rinker amide氨基树脂。

4.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述固相合成氨基树脂为MBHA树脂。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述固相连接时使用单个保护的氨基酸逐个连接或使用保护的多肽片段连接。

6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述固相合成策略中使用的偶联试剂为HOBt，HOAt与DIC的混合物，或PyAop、PyBop与碱的混合物，或HBTU、HATU与碱的混合物。优选HOBt与DIC的混合物。

7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述固相合成策略中使用的偶联试剂为HOBt与DIC的混合物。

8.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述脱侧链保护基及切肽中所用的裂解试剂为三氟乙酸与茴香硫醚，苯甲醚，三异丙基硅烷，苯酚，1,2-乙二硫醇，水中任意一种或几种的组合。

9.根据权利要求8所述方法，其特征在于，所述脱侧链保护基及切肽中所用的裂解试剂为三氟乙酸与茴香硫醚，三异丙基硅烷，1,2-乙二硫醇，水的组合，比例为，90：2.5：2.5：2.5：2.5。

10.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述固相合成氨基树脂取代度为0.1～0.8mmol/g。