[发明专利]达拉非尼透皮制剂组合物及达拉非尼透皮制剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种达拉非尼透皮制剂组合物及达拉非尼透皮制剂的制备方法，属于医药制剂技术领域。本发明所述的达拉非尼透皮制剂组合物，包含达拉非尼、透皮促进剂、溶剂和增溶剂。本发明所述的达拉非尼透皮制剂组合物，透皮吸收率高，有效避免对胃肠道的刺激；本发明同时提供了一种简单易行的达拉非尼透皮制剂的制备方法。

技术领域

本发明涉及一种达拉非尼透皮制剂组合物及达拉非尼透皮制剂的制备方法，属于医药制剂技术领域。

背景技术

达拉非尼为治疗黑色素肿瘤的有效药物，是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂，对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D均有抑制作用。

关于达拉非尼相关药物的相关报道较少。CN201611112050.4公开了一种甲磺酸达拉非尼缓释片及其制备方法，其中所述的甲磺酸达拉非尼缓释片，由下列原辅料制得：甲磺酸达拉非尼1份、缓释骨架材料0.3～0.9份、助流剂0.05～0.11份、填充剂1.1～3.1份、粘合剂1～6份，按照本发明制得的甲磺酸达拉非尼缓释片主药甲磺酸达拉非尼缓慢释放，释放周期长达12小时，故本品较传统胶囊剂可减少服用次数；本品主药甲磺酸达拉非尼缓慢释放，可以提供平稳、持久的有效血药浓度，避免或减小血药浓度峰谷现象，有利于提高药物使用的安全性，同时，本品稳定性好，货架期长达24个月。

已上市的达拉非尼给药途径基本为口服，口服给药后副作用较大；口服给药输送至病变部位，不但效率低，特异性差，同时会导致肝毒性、胃肠道刺激等。药物的透皮吸收受药物性质、皮肤屏障影响，导致透皮制剂的吸收率低。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足，提供一种达拉非尼透皮制剂组合物，其透皮吸收率高，有效避免对胃肠道的刺激；本发明同时提供了一种简单易行的达拉非尼透皮制剂的制备方法。

本发明所述的达拉非尼透皮制剂组合物，包含达拉非尼、透皮促进剂、溶剂和增溶剂。

优选的，透皮促进剂为月桂氮卓酮、冰片、油酸或薄荷油。

优选的，溶剂为异丙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、叔丁醇或二甲亚砜中的一种或多种。

优选的，增溶剂为卵磷脂。

优选的，透皮促进剂的质量含量为0.5-30％，增溶剂的质量含量为0.5-30％，以制剂整体质量计量。

进一步优选的，透皮促进剂的质量含量为5-20％，溶剂的质量含量为5-20％。

所述达拉非尼透皮制剂组合物中还包含防腐剂和凝胶剂。

优选的，凝胶剂为卡波姆、羟丙纤维素、乙基纤维素、硬质、甘油或聚乙二醇。

优选的，防腐剂为苯甲酸钠、苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇或苯甲酸。

所述的达拉非尼透皮制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将达拉非尼加入到溶剂中溶解，配制成质量浓度为5-50％的达拉非尼溶液；

(2)加入凝胶剂，透皮促进剂，增溶剂，防腐剂，加热搅拌，得到基质溶液；

(3)在搅拌状态下向基质溶液中加入步骤(1)制备的达拉非尼溶液，搅拌，冷却后得乳膏；

(4)将冷却的乳膏加入到复合软管中，密封，即得所述的达拉非尼透皮制剂。

体外透过试验：

透皮实验选用大鼠的皮肤，体外渗透装置采用Franz扩散池，取样时间3、6、12小时，Franz扩散池扩散面积4.5CM²，接收池室体积为13mL。