[发明专利]一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物，其特征在于，具有通式Ⅰ所示结构：

其中，R代表H、叔丁氧羰基中的一种；R’代表OMe,NHMe,中的一种；n＝0或1。

2.根据权利要求1所述的一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物，其特征在于，所述式I的结构中，R、R’及n选自如下组合：

R＝H,R’＝NHMe,n＝0；

或者R＝H,R’＝OMe,n＝1；

或者R＝叔丁氧羰基,n＝1。

3.根据权利要求1所述的一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

A、以N-Boc保护的L-亮氨酸2在HATU和DIPEA存在下与对氨基苄醇1缩合，生成酰胺化合物3，化合物3在三溴化磷的作用下，获得溴代物5；

B、一方面，CDDO原药4与川芎嗪醇经DMF/K₂CO₃处理得到烯醇中间体8，接着烯醇中间体8与化合物5经醚化反应，得到CDDO-Me与川芎嗪醇的烯醇醚化合物I_a；另一方面，烯醇中间体8与N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸2经EDCI、DMAP缩合酰化反应得到化合物I_a；

C、最后，化合物I_a经MeOH/HCl作用去脱Boc导致以形成化合物I_b；

I_a和I_b均属于通式I；

合成路线如下所示：

其中，R代表H、叔丁氧羰基中的一种；R’代表OMe,NHMe,中的一种；n＝0或1。

4.根据权利要求1或2所述的一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物用于制备肝损伤炎症疾病治疗的药物的应用。

5.根据权利要求1或2所述的一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物用于制备肝损伤炎症疾病的肝功能保护的药物的应用。

6.根据权利要求1或2所述的一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物用于制备实现CDDO原药和川芎嗪醇在肝损伤炎症疾病中发挥联合治疗作用的药物的应用。