[发明专利]FLNC基因突变体及其应用

说明书

本发明属于基因技术领域，公开了FLNC基因突变体及其应用。具体为核酸，核酸具有下列目标片段，目标片段与野生型FLNC基因相比，目标片段具有c.6451GA突变；优选的，核酸为DNA；多肽，与野生型FLNC相比，多肽具有p.G2151S突变；基因突变，与野生型FLNC基因相比，突变基因具有c.6451GA突变；前述突变抑制剂在制备防治限制性心肌病药物中的应用；防治心肌病药物，包括基因载体，基因载体含有能将FLNC基因的c.6451位点单核苷酸A替换为单核苷酸G并表达的基因片段，优选的，心肌病为限制性心肌病。本发明FLNC突变与限制性心肌病相关，本研究中的发现拓宽了限制性心肌病遗传病因的认识；为心肌病尤其是限制性心肌病提供了新的诊断方式、也为其防治提供了新的途径。

技术领域

本发明属于基因技术领域，尤其涉及FLNC基因突变体及其应用。

背景技术

限制性心肌病(RCM)是一类以限制性舒张功能障碍为主要特征的心肌病， 心室的舒张充盈常受限制；RCM特点包括双房扩大，室壁厚度正常，常表现 为心衰的症状和体征，其诊断目前尚缺乏公认的标准，需要结合临床表现、 影像学检查综合诊断，超声心动图和心脏核磁共振是重要的辅助检查。限制 性心肌病多继发于全身疾病，常见于淀粉样变、含铁血黄素沉积、高嗜酸细 胞综合征等；一些肌节蛋白或结蛋白的基因突变，可导致特发性限制性心肌 病。

限制性心肌病患者预后差且没有有效的药物治疗，因为它的预后差，早 期诊断RCM,早期启动干扰策略，有利于提高RCM患者的质量。虽然在过去 十年中对心肌病的遗传原因有了一些探索，但对RCM的遗传研究仍然缺乏。 众所周知，RCM可以由编码肌小节蛋白相关的基因类如TNNI3，TNNT2，DES， MYH7，TTN和BAG3中的突变引起。但是，由于RCM的表型的复杂性等原 因仍有部分限制性心肌病患者无法得到明确诊断，且有很多临床确诊的病人 无法用已知的致病基因解释，提示可能存在未发现的致病基因。因此，任何 一个或一组限制性心肌病的相关基因的发现与提出都将是对本领域的重要技 术贡献。

发明内容

针对上述问题，本发明提供FLNC基因突变体及其应用，主要针对心肌病 如限制性心肌病发现了新的致病基因，为后续诊断、治疗提供的新的方向。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

核酸，所述核酸具有下列目标片段，

所述目标片段与野生型FLNC基因相比，所述目标片段具有c.6451GA 突变；优选的，所述核酸为DNA。

多肽，与野生型FLNC相比，所述多肽具有p.G2151S突变。

基因突变，与野生型FLNC基因相比，所述突变基因具有c.6451GA突 变。

生物模型在制备心肌病筛查试剂中的应用，所述生物模型至少包括下述 之一

a.前述的具有c.6451GA突变的核酸，

b.前述的具有p.G2151S突变的多肽，

c.前述的具有c.6451GA突变的基因；

优选的，本发明中所述心肌病为限制性心肌病。

筛查心肌病生物样品的药剂，包含有

能检测FLNC基因突变体的试剂，与野生型FLNC基因相比，所述FLNC 基因突变体具有c.6451GA突变；

优选的，所述FLNC基因突变体至少为下述之一

a.前述的具有c.6451GA突变的核酸，

b.前述的具有p.G2151S突变的多肽，

c.前述的具有c.6451GA突变的基因；

优选的，所述心肌病为限制性心肌病。