[发明专利]一种2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠及其制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑羟基‑5‑[2‑(4‑(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠及其制备方法，将2‑羟基‑5‑[2‑(4‑(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸溶解在纯水中，加入钠基碱搅拌反应后生成2‑羟基‑5‑[2‑(4‑(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠溶液。上述盐溶液经过冷冻干燥得到2‑羟基‑5‑[2‑(4‑(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠。成盐后的产品相比2‑羟基‑5‑[2‑(4‑(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸具有更好的水溶性和稳定性。有利于制剂，同时提高了成品药物的溶出性能和生物利用度。该工艺流程简单，易于操作，具有潜在的利用价值。

技术领域

本发明属于药物化合物的制备领域，具体涉及了一种2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠及其制备方法。

背景技术

老年痴呆症，即阿尔茨海默氏症(Alzheimer disease，AD)，是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，痴呆是其最突出的精神症状。由于该病的病因及发病机制尚未明了，目前仍缺乏特效的病因治疗方法，不过根据医药学家多年来的研究发现，有许多药物在改善老年痴呆患者的记忆能力、认知功能，以及延缓衰老等方面具有良好的作用。治疗老年痴呆药物的研发已引起世界各国医药界的高度重视，随着对于老年人神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入，相关药物的开发研究也不断取得进展。

韩国NEUROTECH公司开发了一种对治疗阿尔兹海默氏症、帕金森氏症等神经性疾病有较好疗效的化合物，中文名称为2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸；

英文名称2-hydroxy-5-[2-(4-(trifluoromethylphenyl)ethylamino)]benzoicacid，其结构式如下所示。

中国发明专利CN101874016A公开了该化合物及其制备技术，临床试验表明该化合物对阿尔兹海默氏症具有较好的抑制效果。但由于该药物常温常压下在水中溶解度低，制成片剂溶出度低，生物利用度低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠及其制备方法，针对现有2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸药物水溶性较差，将其成盐以改善其溶解度，通过与碱性物质在一定条件下反应形成2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸盐，提高其溶解度和生物利用度。

为了解决上述技术问题，采用如下技术方案：

一种2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)在反应容器中加入溶剂，并将2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸加入反应容器中，升温搅拌至2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基) 乙基氨基)]苯甲酸全部溶解，获得至2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸溶液；

(2)将一定计量比的碱加入上述反应容器中，搅拌4-10小时使得碱与2- 羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸充分反应；

(3)将步骤(2)获得的产物后处理后，获得2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠晶体粉末。

优选后，所述步骤(1)中，所用溶剂为纯水，2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸与溶剂纯水的料液质量比为1：2，反应溶液温度在60-80 ℃。

优选后，所述步骤(2)中的碱为钠基碱类，选自氢氧化钠、碳酸氢钠和碳酸钠中的一种。

优选后，所述步骤(3)中的后处理步骤为：将产物置于低温下冷冻，使其凝固后，对其进行冷冻干燥处理。