[发明专利]一种奥氮平口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明提供一种奥氮平口腔崩解片，由奥氮平、微晶纤维素、甘露醇、果糖、胶态二氧化硅、崩解剂和润滑剂组成，该组合物不含阿斯巴甜矫味剂；该片剂的片剂重量低(辅料载药量高)，不仅可以减少生产工序，降低生产成本，而且本发明的奥氮平口腔崩解片在实现崩解迅速、起效快的同时可以在较低的硬度范围内使片剂具有良好机械强度，可以满足片剂制备、生产、运输及使用等过程中对硬度、脆碎度的要求。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及奥氮平口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

奥氮平(Olanzapine)，化学名为2-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-4H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓，是一种新的非典型神经安定药，能与多巴胺受体、5-HT受体和胆碱能受体结合，并具有拮抗作用，拮抗D2受体与治疗精神分裂症的阳性症状有关；拮抗5-HT2A受体与治疗精神分裂症的阴性症状有关。

口崩片是指一种放在舌面上30秒钟内即能自动崩解成无数微粒且口感香甜的新型药物制剂。由于它崩解速度快、吸收迅速，且服药后无须喝水，故非常适合一些特殊病人(精神病、老年痴呆症、癫痫病人等)和儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人服用。因此片剂的口感对临床顺应性非常重要。目前国内外制备口崩片时通常采用冻干法、模制法、直接压片法。

奥氮平口崩片最早由Eli Lilly研发上市，其采用明胶、甘露醇、阿斯巴甜、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠，采用冷冻干燥技术。该工艺优点是有利于口崩释放，且单片载药量高，辅料用量少，但生产工艺复杂、成本较高，实际服用时，片剂非常松软，容易变形或残留在铝箔泡罩内。TEVA公司利用湿颗粒模制技术制备奥氮平口腔崩解片，同样存在着工艺复杂、生产成本较高，上述两种口腔崩解片制备方法至今没有在国内大规模发展起来。

世界专利WO2006115770公开了奥氮平口腔崩解片采用75～95％甘露醇为稀释剂，1～10％的崩解剂及其他辅料，以压模法制备得到崩解时间＜20S，脆碎度＜2％的奥氮平口腔崩解片。甘露醇在口腔中溶解快，口感好，非常适合作为口腔崩解片的稀释剂，但在大规模生产中，处方中甘露醇用量过大往往导致压片过程中粘冲，硬度成型性较差导致所制备的口崩片脆碎度差，进而导致铝包和运输过程中破损严重，最终不方便患者服用。

中国专利申请号201310451237.7公开了一种奥氮平口崩片及其制备方法，该发明采组合物为奥氮平、微晶纤维素、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴坦和硬脂酸镁，采用粉末直压工艺，其特点是崩解时限小于10s，但对辅料的用量和型号要求较高，辅料载药量较低，不利于临床用药，提高了生产成本。

中国专利201610583234.2公开了一种奥氮平奥氮平口腔崩解片及其制备方法其特点是药物组合包括奥氮平颗粒和添加剂，其中奥氮平颗粒是由奥氮平、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮和聚乙酸乙烯酯的水分体经制粒得到，然后和稀释剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂混合后压片，其特点主要是提高了奥氮平的掩味性能，既可降低甘露醇的粘冲现象，但生产工艺复杂，成本较高，且在湿法包衣过程中，极大的增加了奥氮平稳定性风险。

中国专利申请号CN200910016306.5公开了一种奥氮平口崩片制剂及其制备方法，组合物为奥氮平、甘露醇、乳糖、干粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂；制备工艺可采用干法直接压片技术及干压制粒压片技术，特点是采用乳糖和甘露醇为填充剂，减小了大生产裂片的风险，但对辅料的用量和型号要求较高，辅料载药量较低，片重较大，不利于临床用药，提高了生产成本。

中国专利申请号201710382896.8公开了一种奥氮平口腔崩解片及其制备方法，其方法先采用乳糖、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素制成组合物颗粒后与奥氮平、乳糖、低取代羟丙纤维素、矫味剂和润滑剂混合后压片，其特点是改善了产品的含量均匀性。