[发明专利]一种用于止吐的缓释组合物及其制备方法

说明书

本申请公开了一种用于止吐的缓释组合物，所述组合物至少包括司琼类化合物的双羟萘酸盐。所示司琼类化合物的双羟萘酸盐溶解度小，可以用于制备用于止吐的长效制剂。

技术领域

本申请涉及化学领域，特别涉及一种用于止吐的组合物及其制备方法。

背景技术

癌症治疗(化疗、放疗等)可能引起患者的不良反应，例如恶心、呕吐等。这些不良反应将会给患者带来难以忍受甚至无法忍受的痛苦。因此，需要具有减少不良反应的长效组合物。

发明内容

本申请的目的在于提供一种组合物，所述组合物稳定性好，溶解度低，可以用作止吐的缓释制剂。

本申请一方面提供了一种用于止吐的缓释组合物。所述组合物至少包括司琼类化合物的双羟萘酸盐。

在一些实施例中，在制备完成后保存于第一环境温度下的所述组合物，第一时间段后所述司琼类化合物的双羟萘酸盐的晶型结构保持不变。

在一些实施例中，所述第一环境温度可以至少为60℃，所述第一时间段可以至少为14天。

在一些实施例中，包含有所述组合物的混合液在物理促溶条件下在第二环境温度中放置第二时间段后，所述司琼类化合物的双羟萘酸盐的晶型结构保持不变。

在一些实施例中，所述第二环境温度至少为25℃，所述第一时间段可以至少为24小时。

在一些实施例中，所述司琼类化合物的双羟萘酸盐放置于pH为目标pH的目标溶剂中第三时间段后的溶解度要小于或等于所述司琼类化合物的溶解度的82％；或者，所述司琼类化合物的双羟萘酸盐放置于pH为目标pH的目标溶剂中第三时间段后的溶解度要小于或等于所述司琼类化合物的溶解度的48％；或者，所述司琼类化合物的双羟萘酸盐放置于pH为目标pH的目标溶剂中第三时间段后的溶解度要小于或等于所述司琼类化合物的溶解度的18.5％；或者，所述司琼类化合物的双羟萘酸盐放置于pH为目标pH的目标溶剂中第三时间段后的溶解度要小于或等于所述司琼类化合物的溶解度的1.7％。

在一些实施例中，所述目标pH为1.2，所述第三时间段为24小时；或者，所述目标pH为1.2，所述第三时间段为1小时。

在一些实施例中，所述司琼类化合物包括昂丹司琼以及托烷司琼。

本申请另一方面提供一种制备以上组合物的方法。所述方法包括：获取司琼类化合物的游离碱或盐；将所述游离碱或盐加入溶剂中以获取混合液；在第一反应温度以及物理促溶条件下向所述混合物中加入双羟萘酸，反应第一反应时间段；在第二反应温度以及所述物理促溶条件反应第二反应时间段，获取目标液；对所述目标液执行固化操作，获取目标固体；干燥所述目标固体，获取所述司琼类化合物的双羟萘酸盐。

在一些实施例中，所述双羟萘酸与所述司琼类化合物的游离碱或盐的摩尔比为1.2～0.5:1；或者，所述双羟萘酸与所述司琼类化合物的游离碱或盐的摩尔比为1:1。

附图说明

图1A是根据本申请一些实施例所示的昂丹司琼游离碱的X射线衍射表征结果；

图1B是根据本申请一些实施例所示的昂丹司琼游离碱的差量扫描量热分析表征结果；

图2A是根据本申请一些实施例所示的托烷司琼游离碱的X射线衍射表征结果；

图2B是根据本申请一些实施例所示的托烷司琼游离碱的差量扫描量热分析表征结果；

图3是根据本申请一些实施例所示的昂丹司琼双羟萘酸盐的核磁图谱；

图4是根据本申请一些实施例所示的托烷司琼双羟萘酸盐的核磁图谱；

图5是根据本申请一些实施例所示的昂丹司琼双羟萘酸盐在放置1周/2周后的X射线衍射检测结果；