[发明专利]去氢骆驼蓬碱白蛋白纳米颗粒、制备及应用

说明书

本发明公开了一种去氢骆驼蓬碱白蛋白纳米颗粒(harmin NPs)、制备及其在制备抗肿瘤药物中的应用，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明首次发现去氢骆驼蓬碱具有高效的声动力效应，并采用超声法成功制备了去氢骆驼蓬碱白蛋白纳米颗粒。此方法操作简单、步骤少、重复性好，制备的纳米颗粒解决了去氢骆驼蓬碱的水溶性问题，并且进一步提高了其肿瘤靶向性，对肿瘤细胞具有显著的杀伤力的作用。本发明还公开了包含去氢骆驼蓬碱白蛋白纳米颗粒的药物组合物、声敏剂以及声敏剂递药系统。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，尤其涉及一种去氢骆驼蓬碱白蛋白纳米颗粒、制备方法及应用。

背景技术

癌症是威胁人类健康的一大杀手，随着恶性肿瘤的发病率逐年升高，癌症已经成为我国人群死亡的首要因素。目前临床治疗恶性肿瘤的方法主要还是传统的手术切除、化疗和放疗。随着科技的发展也有很多新型的治疗方法被开发出来，比如生物疗法、免疫疗法、光动力疗法和声动力疗法等。但是，恶性肿瘤的发生发展复杂且常呈浸润性生长，手术往往难以精确切除干净，且创伤大给病人身体带来严重的痛苦。而目前化疗和放射治疗虽然能把肿瘤组织杀死但是对正常组织也产生了强烈的损伤，造成严重的副反应，使得人体异常虚弱且无法阻止肿瘤复发和转移。因此，发展一种低创或者无创、高效低毒的精准的癌症治疗新手段对抗恶性肿瘤，避免化疗药物的副反应，增强肿瘤抑制效果，是近年来肿瘤治疗研究领域的热点。

声动力疗法是一种新的肿瘤治疗方法，主要是依赖超声波激发声敏剂使氧气变为具有细胞毒性的活性氧簇(ROS)，从而杀死肿瘤细胞抑制肿瘤组织的发展。超声波具有强的组织穿透性，通常可以穿透至少10cm的组织，因此把超声探头聚焦于肿瘤部位，在体外激发深层组织中的声敏剂去抑制肿瘤生长，使非侵入和时空可控成为肿瘤治疗的一种方式。

声动力疗法的三要素是超声波、声敏剂和氧气，其中，声敏剂是声动力疗法的关键因素之一。目前研究的声敏剂主要由光敏剂发展而来，不可避免的存在光敏剂光漂白性和声动力效果不佳的缺点。因此，探索新的高效、稳定的声敏剂在声动力治疗的研究中具有重大的意义。从大量的研究中发现，中药单体在抗肿瘤治疗中发挥了重要的作用。目前，已有97种中药制剂获美国FDA批准，比如：哮喘药物的麻黄素；疟疾的一线药物青蒿素等都是来源于中药。而姜黄素、叶绿素衍生物和黄连素等中药提取物已经被文献报道具有良好的声敏活性，是潜在的声敏剂，因此，中药中的有效成分作为声敏剂为声动力疗法提供了一个新的思路。

近年来，以纳米载药系统为核心的靶向药物参与了众多的在肿瘤治疗的研究。纳米技术可改善难溶性药物的水溶解性，从而有效提高给药的剂量；可以改善小分子的肿瘤靶向性不佳，通过控制尺寸实现肿瘤被动靶向，有效增加肿瘤组织中的药物浓度；而被纳米材料包载的小分子在体内长循环中和血液接触的机会变少了，能显著提高其在血液循环中的半衰期。人血清白蛋白来源于人的血浆，具有较高的生物利用度和生物相容性。目前，已有紫杉醇白蛋白纳米颗粒于2005年1月获得美国FDA的批准上市，这体现了人血清白蛋白作为载体的临床应用价值和潜力。因此，人血清白蛋白纳米载药系统近年来受到广泛关注，成为药物递送系统的研究热点。因此，纳米药物在靶向抗肿瘤研究具有优异的应用前景。

传统声敏剂主要由光敏剂发展而来，因此除了包含了光敏剂的水溶性差、靶向差、光漂白和生物相容性差等问题外，其声动力性能并没有表现得很优异，因此决定了声动力治疗在抗肿瘤治疗领域中发展的艰难。目前，纳米声敏剂的开发主要针对声敏剂的靶向性或者改善肿瘤微环境的改进，这注定了声动力性能无法达到有效的提升。

发明内容

针对上述技术问题，本发明目的是提供一种可作为声敏剂的去氢骆驼蓬白蛋白纳米颗粒、制备及应用。

为了实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

在本发明的技术方案中，所述去氢骆驼蓬碱(Harmine)具有式(I)所示结构：