[发明专利]一种TLR8基因人源化动物模型的构建方法及应用

权利要求书

1.一种TLR8基因人源化的非人动物的构建方法，其特征在于，所述的构建方法包括使用靶向载体进行非人动物的构建，其中，所述的靶向载体包含编码SEQ ID NO：2所示氨基酸的核苷酸序列，所述的靶向载体还包含5’同源臂和3’同源臂，所述的5’同源臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：5所示，所述的3’同源臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：6所示，所述非人动物为小鼠。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的构建方法包括使用靶向载体替换非人动物TLR8基因中编码SEQ ID NO：1所示氨基酸的核苷酸序列，所述非人动物的编码SEQ ID NO：2所示氨基酸的核苷酸序列通过内源性调控元件调控，所述的非人动物内源TLR8蛋白的表达降低或缺失。

3.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的靶向载体还包括抗性筛选表达框。

4.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的编码SEQ ID NO：2所示氨基酸的核苷酸序列如SEQ ID NO:8所示。

5.根据权利要求1-4任一权利要求所述的构建方法，其特征在于，所述的非人动物的基因组中包含人源化TLR8基因，所述的人源化TLR8基因转录的mRNA的序列如SEQ ID NO：9所示。

6.一种小鼠TLR8基因的靶向载体，其特征在于，所述靶向载体包括：5’同源臂、抗性筛选表达框、人TLR8的基因片段、3’同源臂，所述人TLR8的基因片段的序列为编码SEQ ID NO：2所示氨基酸的核苷酸序列。

7.根据权利要求6所述的靶向载体，其特征在于，所述靶向载体依次包括：5’同源臂、抗性筛选表达框、人TLR8的基因片段、3’同源臂。

8.根据权利要求6-7任一权利要求所述的靶向载体，其特征在于，所述的5’同源臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：5所示，所述的3’同源臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：6所示。

9.权利要求1-5任一所述的构建方法获得的TLR8基因人源化的非人动物在TLR8基因或蛋白相关研究中的应用，所述应用不是疾病的诊断和治疗方法，所述的应用包括：

a）涉及人类细胞的免疫过程的产品开发，制造或筛选人类抗体中的应用；

b）作为药理学、免疫学、微生物学和医学研究的模型系统中的应用；

c）涉及人类细胞的免疫过程的生产和利用动物实验疾病模型，用于病原学研究中的应用；

d）在体内研究人TLR8信号通路调节剂的筛选、药效检测、评估疗效、验证或评价；或者

e）研究TLR8基因功能，研究人TLR8抗体，研究针对人TLR8靶位点的药物、药效，研究免疫相关疾病药物以及抗肿瘤或炎症药物方面的用途。