[发明专利]m6A相关lncRNA在制备预测结直肠癌预后产品中的应用

说明书

本发明公开了m6A相关lncRNA在制备预测结直肠癌预后产品中的应用。本发明采用m6A相关lncRNA：AC087277.2、AC007991.4、AC008494.3、AC254629.1和AL121583.1作为检测靶标，构建的模型预测性能良好；在临床治疗中，患者诊断明确后，构建的模型可快速判断高风险早期结直肠癌患者对化疗的敏感性，为早期结直肠癌患者术后化疗提供新的治疗方案，具有重要的临床意义和应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及m6A相关lncRNA在制备预测结直肠癌预后产品中的应用。

背景技术

结直肠癌(CRC)是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因之一。虽然早期CRC(I期和II期)术后的5年生存率可达90％，但I期和II期CRC患者仍分别有5％和20％复发的风险。目前，早期CRC患者是否需要化疗主要取决于已知的临床和病理危险因素，如微卫星不稳定状态、肠梗阻等。然而，这些高危因素并不能区分预后差的患者和使化疗的患者获益。因此，迫切需要一种可靠的分子标志物来识别早期CRC患者的高危人群，优化治疗策略。

存在于大多数真核生物中的信使RNA(mRNAs)、非编码RNA(lncRNAs)和microRNAs(miRNAs)中的m6A，是哺乳动物RNA最常见的表观甲基化修饰。m6A的修饰受到一系列蛋白质因子的调控，包括甲基转移酶、信号转导酶和去甲基酶。有研究发现，m6A的异常修饰在CRC、肝细胞癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤和肺癌等多种肿瘤的发生发展中起着重要作用。与mRNA相似，lncRNA也受m6A的调控。而且，越来越多的证据表明，m6A相关lncRNAs在多种肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用，能可靠地预测转移性皮肤黑色素瘤、肾上腺皮质癌、低级别胶质瘤、肺腺癌和胃癌等的预后。如m6A相关lncRNA(NEAT1-1)是一种新的骨转移瘤的特异性标志物，并与不良预后相关；m6A相关lncRNA(METL3和METL14)在头颈部鳞状细胞癌具有促进肿瘤发生发展的作用。最近，有研究报道CRC肿瘤部位与邻近正常部位的lncRNA的甲基化水平存在较大的差异，提示m6A相关lncRNA可能是早期CRC患者预后的可靠预测指标。

因此，我们旨在基于m6A相关的lncRNA建立一个可靠的预测早期CRC患者预后的模型，进而在临床上指导早期CRC患者的预后，提高患者的生存率。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供m6A相关lncRNA在制备预测结直肠癌预后产品中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：m6A相关lncRNA在制备预测结直肠癌预后产品中的应用。

所述结直肠癌为TNM分期为I期或II期的早期结直肠癌。

所述m6A相关lncRNA为AC087277.2、AC007991.4、AC008494.3、AC254629.1、AL121583.1中的一种或几种。

所述AC087277.2、AC007991.4、AC008494.3、AC254629.1、AL121583.1的序列如SEQID No.1-5所示。

所述应用是通过采用检测所述m6A相关lncRNA的表达水平，从而预测结直肠癌预后。

所述检测采用的试剂包括特异性扩增m6A相关lncRNA的引物或者特异性识别m6A相关lncRNA的探针。

所述产品包括试剂盒和芯片。

所述特异性扩增m6A相关lncRNA：AC087277.2、AC007991.4、AC008494.3、AC254629.1、AL121583.1的引物分别如SEQ ID No.6-15所示：