[发明专利]榄香酮酸及其固体分散体在制备溃疡性结肠炎药物中的应用

说明书

本发明实施例公开了榄香酮酸及其固体分散体在制备溃疡性结肠炎药物中的应用，属于医药技术领域。本发明通过实验证实，榄香酮酸能够显著地减轻溃疡性结肠炎小鼠的临床症状，明显减少小鼠结肠组织坏死，显著减轻结肠组织结构的破坏，减轻炎症反应、减少淋巴细胞浸润；明显降低结肠组织中TNF‑α和IL‑1β水平，同时显著降低血清中TNF‑α的表达。榄香酮酸能够增加紧密结合蛋白Occludin和claudin‑1蛋白的表达，保护细胞间连接，增强小鼠肠粘膜屏障对外源性微生物的抵抗能力。本发明提供的榄香酮酸可制备成效果良好，治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物，将榄香酮酸制备为固体分散体能够增加药物的溶出度，从而增加榄香酮酸的口服吸收率。

技术领域

本发明实施例涉及医药技术技术领域，具体涉及榄香酮酸及其固体分散体在制备溃疡性结肠炎药物中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。病程漫长，常反复发作。

近年来，随着分子生物学的发展，在溃疡性结肠炎的病因研究方面取得了重大突破。越来越多的证据表明，MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)通路在慢性炎症性肠道疾病中其重要作用。MAP通路的激活，包括TNF-α(干扰素-α) 和IL-1β(白细胞介素-1β)的产生，会导致肠道组织受损，通过抑制MAPK 通路的激活，可以改善结肠炎小鼠的症状。

肠道粘膜屏障是对抗敌对环境的第一道屏障，肠道粘膜屏障功能的正常与否在溃疡性结肠炎的发展中起重要作用。肠道粘膜屏障主要由上皮细胞的紧密结合形成，Occludin(闭合蛋白)和claudin-1(密封蛋白)是紧密连接中的关键结构蛋白，其结构可压缩，形成紧密连接，有效保持肠道粘膜屏障的完整性。当Occludin和claudin-1异常表达时，肠道粘膜屏障的渗透性增加，可导致肠道粘膜屏障损伤。肠道粘膜屏障功能障碍时，会激活粘膜免疫反应，加重免疫反应调节的溃疡性结肠炎的炎症反应。因此，通过调节肠道粘膜屏障功能和 MAPK炎症路径相关蛋白质，来开发一种能够有效地治疗或者预防溃疡性结肠炎的药物非常重要。通过上述发病机理进行新药的开发，为临床药物研究应用于溃疡性结膜炎提供了一种新思路。

榄香酮酸水溶性差是制备制剂关键问题所在，为了能在体内产生更好的抗炎效果，有必要增加药物溶出度。因此，选择适宜的剂型、载体和制备方法以解决榄香酮酸水溶性差的问题，十分必要。

发明内容

为此，本发明实施例提供榄香酮酸在制备溃疡性结肠炎药物中的应用，特别是提供了榄香酮酸及其固体分散体在制备溃疡性结肠炎药物中的应用及其制备方法，以解决现有技术中溃疡性结肠炎缺乏疗效好、副作用低的治疗药物的问题。

为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

本发明提供了榄香酮酸在制备溃疡性结肠炎药物中的应用。

进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

进一步地，所述药物的剂型包括口服制剂或注射制剂

进一步地，所述口服制剂包括固体分散体、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂。

进一步地，所述药物的有效给药剂量为20-300mg/kg/天。

进一步地，所述药物的有效给药剂量为40-240mg/kg/天。

进一步地，所述药物的有效给药剂量为60-180mg/kg/天。

本发明还提供了榄香酮酸固体分散体，所述榄香酮酸固体分散体应用于溃疡性结肠炎药物制备中，其包括榄香酮酸和载体，所述载体为聚乙二醇6000，所述榄香酮酸和所述聚乙二醇6000的重量比为：1:3～1:15。