[发明专利]一种黄芪甲苷纳米脂质体的制备方法

说明书

本发明属于生物材料与医药制剂领域，涉及一种黄芪甲苷纳米脂质体的制备方法。步骤为：将卵磷脂、胆固醇和黄芪甲苷溶解于无水乙醇中，混匀后得到脂质体悬浮液，将脂质体悬浮液通过蠕动泵导入超纯水中，50℃下水化0.5‑1h，在减压下旋转蒸发除去无水乙醇，得到黄芪甲苷脂质体溶液，然后置于冰水浴中超声得到黄芪甲苷纳米脂质体溶液，采用滤膜孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤器过滤取滤液，然后置于4℃冰箱保存。本发明采用乙醇注入法制备黄芪甲苷纳米脂质体，方法简便快捷易操作，通过将黄芪甲苷制备成脂质体，可以提高黄芪甲苷的生物利用率，脂质体具有在体内无毒、安全可靠的优点，保证了黄芪甲苷纳米脂质体的安全性，且在常温环境下储藏一个月以上仍稳定。

技术领域

本发明属于生物材料与医药制剂技术领域，涉及一种黄芪甲苷纳米脂质体的制备方法。

背景技术

黄芪属豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，具有补气固表、利尿脱毒、排脓、敛疮生肌之功效。现代医学证明黄芪具有调节免疫、抗高血糖、抗炎症、抗氧化和抗肿瘤等作用。黄芪中含有大量功能各异的活性物质，如类黄酮、皂苷、多糖、氨基酸等，皂苷类化合物是黄芪属植物中最重要的一种活性成分，其中黄芪甲苷(AstragalosideⅣ，AS-Ⅳ)是最主要的单体活性成分，其分子式为C₄₁H₆₈O₁₄，具有抗菌抗炎、抗肿瘤和增强免疫等功效。

然而，由于黄芪甲苷相对分子质量较高，口服生物利用率极低，很难发挥药效，近年来对黄芪甲苷剂型的研究均集中在注射方向。又由于黄芪甲苷在水中的溶解度较小不能满足注射剂的配制要求，因此寻找一种安全有效的、患者乐于接受的黄芪甲苷的给药方式显得尤为必要。

1965年Bangham等首次提出脂质体这一概念，脂质体是一种将药物包封于类脂双分子层形成的脂膜中所制成的超微球状载体制剂，可以包封亲水性药物和亲脂性药物，粒径通常从几十纳米到上千纳米不等。具有生物相容性好，能够增加药物的疗效，减少药物的治疗剂量和降低药物毒性等优势，可以作为各类治疗药物的传递载体。

黄芪甲苷具有的难溶解性的特点影响了其疗效，而制成黄芪甲苷纳米脂质体后，药物包裹在双分子层内，可以增加药物的溶解度，延长黄芪甲苷在体内的循环时间，提高对肿瘤细胞的靶向性，从而提高其抗肿瘤作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：为了解决上述背景技术中存在的问题，提供一种黄芪甲苷纳米脂质体的制备方法，从而克服黄芪甲苷应用的现有技术中存在的口服利用率低的问题。

本发明是通过以下技术手段来实现的：

一种黄芪甲苷纳米脂质体的制备方法包括如下步骤：

(1)将卵磷脂与黄芪甲苷活性物质的质量之比为20：1—100：1，卵磷脂与亲脂性添加剂的质量之比为2：1—10：1的三种物质溶解于无水乙醇中，混匀后得到脂质体悬浮液。

(2)将超纯水预热至40-50℃后，将步骤(1)所获得的脂质体悬浮液通过蠕动泵导入超纯水中，然后置于50℃下水化0.5-1h，在温度为25℃，转速为85-90r/min条件下，-0.01MPa旋转蒸发5-10min，除去无水乙醇，得到黄芪甲苷脂质体溶液。

(3)将步骤(2)所获得的黄芪甲苷脂质体溶液置于冰水浴中于100W探头超声5-10min，其中探头工作10s，间隙5s，得到黄芪甲苷纳米脂质体溶液。

(4)将步骤(3)所获得的黄芪甲苷纳米脂质体溶液采用滤膜孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤器过滤取滤液，然后置于4℃冰箱保存。

本方案所述的黄芪甲苷纳米脂质体，其特征是所述的磷脂，包含蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂。

本方案所述的黄芪甲苷纳米脂质体，所述的黄芪甲苷纳米脂质体，其特征是所述的黄芪甲苷活性成分为黄芪甲苷的纯度在98％以上。