[发明专利]一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法

说明书

本发明提供一种微通道连续合成1‑(2,4,6‑三氯‑苯基)‑丙‑2‑酮的方法，所述方法为：以2,4,6‑三氯苯胺、有机亚硝酸酯和乙酸异丙烯酯为原料，在催化剂的催化下于微通道连续反应器中进行反应，得到所述1‑(2,4,6‑三氯‑苯基)‑丙‑2‑酮。本发明采用微通道合成技术，强化反应传质传热，提高了反应效率，减少了原料有机亚硝酸酯和乙酸异丙烯酯的摩尔用量，降低了原料成本，减少了三废量；最重要的是将催化剂的量降低至底物百分之一摩尔水平以下，甚至是千分之一摩尔水平，反应收率可以达到90％以上，后处理更加方便，实现了连续化、安全化、自动化生产，符合绿色工艺要求，适合工业化放大。

技术领域

本发明属于化合物制备技术领域，涉及一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法。

背景技术

1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮(式I)是琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂氟唑菌酰羟胺(Pydiflumetofen)的重要中间体。

目前文献报道1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的合成方法主要有三种：

方法一：CN 108610290A公开的以对氯苯胺为原料，经米尔文芳基化生成对氯苯丙酮，然后氯化制得1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮，路线如下：

此工艺虽然采用较为便宜的对氯苯胺为起始原料，但经过重氮化、米尔文芳基化、氯化后制得产品，总收率低于65％，且使用了刺激性毒性气体氯气，最后进行氯化步骤，因空间位阻及定位效应问题，导致异构体较多，分离困难。

方法二：WO2010063700中公开的以2,4,6-三氯苯甲醛为原料经过Henry反应生成硝基苯乙烯化合物，然后再还原水解制得1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮，路线如下：

此工艺后处理较为繁琐，总收率不足50％，硝基乙烷易爆，工业化生产风险较高，铁粉还原，污染大。

方法三：CN 104144914B和CN104136409B公开的以2,4,6-三氯苯胺为原料，与有机亚硝酸酯重氮化、再与乙酸异丙烯酯进行米尔文芳基化制备1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮，路线如下：

此工艺中反应时间较长，达到6h，催化剂铜盐用量大，需1-20mol％，造成铜金属回收困难，成本高；原料亚硝酸叔丁酯和乙酸异丙烯酯摩尔用量较低时，反应收率低，仅40-60％，摩尔用量高收率会有改善，但是导致成本增加，废水中副产叔丁醇和乙酸多，回收难度，三废量大，COD高；相对于三氯苯胺，乙酸异丙烯酯过量3倍，亚硝酸叔丁酯过量1.5倍时，未给出含量，具体收率不详。该工艺为了达到较好的反应效果，优选采用极性溶剂增加传质效果如丙酮、乙腈等，但是该类容易水溶性好，沸点低，工业化生产中回收难度较大，损失多，且价格昂贵，导致最终成本增加；且反应放热量大，反应过程中有一定量易爆的重氮盐存在，釡式反应器在传质传热方面控制效果低，存在安全风险，不利于工业化放大。

为了克服上述问题，需要寻找一种安全，效率高，易于连续化、规模化的技术来生产1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法。本发明的方法安全高效，易于连续化、规模化生产。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种微通道连续合成1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮的方法，所述方法为：以2,4,6-三氯苯胺、有机亚硝酸酯和乙酸异丙烯酯为原料，在催化剂的催化下于微通道连续反应器中进行反应，得到所述1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮。