[发明专利]三萜类化合物及其制备方法与平喘用途

说明书

本发明公开了一种具有下式I的三萜类化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、氘代物、supgt;14/supgt;C标记物、溶剂化物、代谢产物或前药，其制备方法简单、重现性好、纯度高，具有较好的平喘作用。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，涉及三萜类化合物及其制备方法，本发明还涉及三萜类化合物在治疗呼吸系统疾病方面的用途。

背景技术

哮喘是一种常见病、多发病，目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。近20年来哮喘患病率在世界范围内尤其是发展中国家以惊人的速度上升，许多地区在10～20年间哮喘患病率增加了近1倍。

哮喘又名支气管哮喘。支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发生，此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞，可以自行或通过治疗而逆转。

目前，目前在临床上治疗哮喘主要是采用西药口服、雾化以及服用中药，西药见效快，但很难根治哮喘，中药效果一般且见效较慢。

西医治疗的原则一般是消炎、平喘、解痉抗敏、激素控制、强心、利尿使病情得到临时控制，只抑制了病情的发展，患者病情逐年加重，得到不根治。哮喘的迁延不愈与反复发作，造成病人精神和肉体上的很大痛苦，有些病情较重的病人，就因此而产生了悲观失望以至自暴自弃的态度。西医主要用支气管舒张药及激素等化学药品暂时缓解发作期的症状，但停药后往往一遇外因刺激又会复发，而长期服药又可能导致垂体功能下降等系列毒副作用。吸入糖皮质激素是使用激素的其中一种方法。但是长期吸入糖皮质激素，会使患者对激素产生依赖性，使患者内分泌失调，代谢紊乱，且给以后的治疗带来麻烦，例如糖皮质激素吸入治疗1年以上的患者可能出现骨质疏松的情况。口服激素治疗可作为重症哮喘的维持治疗，用于症状急性发作，但对于少数对激素耐药的病人，长期大剂量使用有害无益，治疗费用昂贵。抗胆碱类支气管扩张剂治疗哮喘的效果弱，并且不良反应多，可能会产生肝、肾功能损害等不良反应。

中药主要通过对全身(主要是免疫系统)进行调节，增加机体的免疫能力，提高机体抵御疾病侵袭的能力，减少哮喘病的发作甚至达到长期缓解的目的；现有的治疗哮喘病的中药，治疗时间长，效果不够明显，见效比较迟缓，给患者带来很多痛苦；而且，大多数中药为汤剂，需先煎药后服用，煎药用时长，不方便携带；这种口服用药，需通过肠胃循环，对肠胃刺激大，进一步影响患者的身体健康。

绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum Makino.)又名七叶胆、福音草等，是葫芦科绞股蓝属植物。其中，绞股蓝皂苷是绞股蓝中的主要活性成分。药理实验和临床应用表明，具有降血脂、抗肿瘤、保护肝脏及增强肌体免疫功能等作用，主要用于治疗肝癌、肺癌、子宫癌、皮肤癌等癌细胞的增殖，另外对人体有滋补、镇静、催眠、抗紧张、促食欲、降胆固醇、降转氨酶等作用。

本发明人通过研究发现绞股蓝中的一类具有全新化学骨架结构的三萜类化合物具有较好的平喘作用，可能在制备预防或/和治疗呼吸系统疾病中具有广阔前景。绞股蓝中的三萜类化合物本身药理活性广泛，来自于天然植物，安全可靠，目前未见本发明所涉及的三萜类化合物用于治疗或/和预防呼吸系统疾病的相关报道。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种疗效确切、副作用少、天然安全的治疗呼吸系统疾病尤其是哮喘的药物，以解决现有技术中的常见的药物易产生耐药性，疗效不佳、易反复发作，易产生依赖性，易引发并发症，价格昂贵，以及具有较大的毒副作用的问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种下式I的三萜类化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、氘代物、¹⁴C标记物、溶剂化物、代谢产物或前药，