[发明专利]一种阿齐沙坦的制备方法

权利要求书

1.一种阿齐沙坦酯的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在溶剂中将化合物I与碳酸铵进行成环反应，得到阿齐沙坦酯即可；

其中，R为C₁-C₄烷基或苯基。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的成环反应在氮气或惰性气体保护下进行。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的成环反应在封闭体系中进行，和/或，所述的成环反应的反应压力为0.2Mpa～2.0Mpa。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的封闭体系为高压釜，和/或，所述的成环反应的反应压力为0.6Mpa～0.8Mpa。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一个或多个：

(1)所述的C₁-C₄烷基为甲基或乙基；

(2)所述的溶剂为有机溶剂；

(3)所述的有机溶剂与所述的化合物Ⅰ的质量比值为5～15；

(4)所述的碳酸铵与所述的化合物Ⅰ的摩尔比值为1.0～10.0；

(5)所述的成环反应的反应温度为50℃～200℃。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一个或多个：

(1)所述的R为甲基或乙基；

(2)所述的溶剂为酯类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂、芳香烃类溶剂和极性非质子溶剂中的一种或多种；

(3)所述的有机溶剂与所述的化合物Ⅰ的质量比值为10～11.25；

(4)所述的碳酸铵与所述的化合物Ⅰ的摩尔比值为5～6；

(5)所述的成环反应的反应温度为100℃～110℃。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一个或多个：

(1)所述的酯类溶剂为乙酸乙酯和/或乙酸异丙酯；

(2)所述的醚类溶剂为甲叔醚和/或二氧六环；

(3)所述的酮类溶剂为丙酮和/或甲基异丁基酮；

(4)所述的芳香烃类溶剂为甲苯；

(5)所述的极性非质子溶剂为二甲亚砜和/或N-甲基吡咯烷酮。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的成环反应在氮气或惰性气体保护下进行，所述的成环反应在封闭体系中进行，所述的R为甲基或乙基，所述的溶剂为二甲亚砜或N-甲基吡咯烷酮，所述的有机溶剂与所述的化合物Ⅰ的质量比值为10～11.25，所述的碳酸铵与所述的化合物Ⅰ的摩尔比值为5～6，反应温度为100℃～110℃，反应压力为0.6Mpa～0.8Mpa。

9.一种阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：

(1)按照如权利要求1～8中任一项所述的阿齐沙坦酯的制备方法，制得阿齐沙坦酯；

(2)在水中，在碱的存在下，将步骤(1)制得的阿齐沙坦酯进行水解反应，得到阿齐沙坦即可；

例如，在所述的水解反应中，所述的碱为氢氧化钾或氢氧化钠，和/或，反应温度为40℃～60℃。

10.一种阿齐沙坦的重结晶方法，其特征在于，其包括下述步骤：

(a)按照如权利要求9所述的阿齐沙坦的制备方法，制得阿齐沙坦；

(b)在溶剂中，将步骤(a)制得的阿齐沙坦进行重结晶，得到阿齐沙坦即可；

例如，在所述的步骤(b)中，所述的溶剂为质量比为10:1的甲醇和二甲亚砜或者质量比为20:3的乙醇和二甲亚砜。