[发明专利]去除注射液内毒素的方法及装置

说明书

本发明公开了一种去除注射液内毒素的方法，包括以下步骤：将注射液输送至过滤膜进行过滤，注射液中的内毒素不能透过过滤膜，过滤膜与注射液的输送方向的夹角大于或等于90°且小于180°。本发明还公开了一种去除注射液内毒素的装置，包括：配液罐；过滤容器；收集罐；过滤容器内设置有过滤膜，过滤膜将过滤容器分隔为前端室和后端室，前端室与配液罐形成循环回路，后端室与收集罐相连；配液罐具有原液出口，前端室具有原液进口，原液出口与原液进口通过第一管体连接，第一管体具有液体进口端和液体出口端，液体出口端与过滤膜的夹角大于或等于90°且小于180°。

技术领域

本发明涉及注射液技术领域，具体涉及一种去除注射液内毒素的方法及装置。

背景技术

以医学成像为目的的将某种特定物质引入人体内，以改变机体局部组织的影像对比度，这种被引入的物质称为“对比剂”，也称之为“造影剂”。随着现代诊治技术的发展,造影技术的应用日益广泛，介入治疗、三维重建技术等血管对比剂的使用频率也不断增加。造影剂可分为三类：(1)X射线造影剂；(2)MRI造影剂；(3)超声造影剂。非离子型碘造影剂具有含碘量高、对比度清晰、毒性低、反应少以及排泄迅速等优点，在临床上广泛应用于X射线造影。

碘造影剂含碘量高，碘原子量通过光电吸收和康普顿散射可阻挡X射线，在X射线显像时能使X射线分布之处的身体组织显影，从而使身体内部结构更加清晰可见。当血管注入碘造影剂，正常组织与病变组织内因血流状态的差异而产生碘浓度上的差别，反映为影像上的密度差别而使病变显影更为清楚，便于医生诊断、治疗疾病。临床常用的非离子型碘造影剂有：碘化油注射液、碘佛醇注射液、碘普罗胺注射液(优维显)、碘海醇注射液(欧乃派克、欧苏)、碘帕醇注射液(典比乐)等。

由于碘造影剂具有含碘量高的特点，需要加入大量的原料，如上市的碘帕醇注射液100ml：37g(I)规格中碘帕醇原料含量为75.53％，碘美普尔注射液100ml:40g(I)规格中碘美普尔原料含量为81.65％。注射液对内毒素有严格要求，内毒素又称热原，由细菌产生，主要成份为脂多糖，可引起发热、微循环障碍、内毒素休克等。内毒素具有水溶性，常规的0.22μm、0.1μm过滤器不能除去。虽然原料端已经对内毒素进行了控制，但由于碘造影剂中加入的原料量远远大于普通制剂，在制剂端需进一步除去内毒素。

注射液中常用的除去内毒素的方法是采用活性炭吸附，但活性炭成份复杂，使用中可能会引入新的杂质和不溶性微粒。欧美企业生产注射液已不再使用活性炭，我国的国家药监局药审中心发布的《化学药品注射液仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》中也要求“注射液生产中建议不使用活性炭”。

发明内容

基于此，有必提供一种新的去除注射液内毒素的方法和装置，该处理过程不引入新的杂质和颗粒。

一种去除注射液内毒素的方法，包括以下步骤：

将注射液输送至过滤膜进行过滤，使得所述注射液中的活性成分透过并将内毒素截留，所述过滤膜与所述注射液的输送方向的夹角大于或等于90°且小于180°。

在一些实施方案中，所述注射液在所述过滤膜处分支为两部分，一部分透过所述过滤膜进行收集，另一部分未透过所述过滤膜，未透过所述过滤膜的注射液回流至注射液输送端进行循环过滤。

在一些实施方案中，所述回流的方向为沿注射液的顺流方向进行环向回流。

在一些实施方案中，所述过滤膜选自超滤膜。

在一些实施方案中，所述超滤膜的平均截留分子量为10kD～20kD。

在一些实施方案中，所述过滤膜与所述注射液的输送方向的夹角为90°。

在一些实施方案中，所述注射液为碘造影剂。

在一些实施方案中，所述碘造影剂选自碘帕醇、碘普罗胺、碘美普尔、碘海醇、碘佛醇、碘克沙醇及碘比醇中的一种或多种。