[发明专利]一种反式烯烃的氘代方法

说明书

本发明公开了一种反式烯烃的氘代方法，该方法将烯烃化合物和引发剂、氘代试剂以及溶剂反应，制得反式氘代烯烃化合物。本发明以烯烃化合物为原料，无过渡金属催化和配体，在添加引发剂的条件下加热搅拌反应；通过一锅法合成了反式氘代烯烃化合物，除终产物外，不需要对转化过程中的中间体(相关技术中使用的过渡金属催化剂、配体及其产物)进行分离和纯化，一步完成合成，容易实现产业化生产，为工业生产中减少了资金和劳动力投入。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种反式烯烃的氘代方法。

背景技术

氘代化合物是一类重要的高附加值化学品，除了作为溶剂应用于核磁共振波谱分析领域外，在探究药物代谢、揭示有机反应机理和改善材料性能等方面也有着重要的应用。氘代反应不仅可用于改进在药代动力学与代谢方面有缺陷的已上市药物，而且已经在药物化学中用于开发新药的结构修饰手段。氘代药物具有巨大的市场价值。2017年，首例氘代药物AUSTEDO^TM(deutetra benazine，氘代丁苯那嗪片)正式被批准上市，它作为囊泡单胺转运蛋白的阻断剂，可以有效治疗亨廷顿舞蹈症引发的异常不主动运动。

目前，氘代烯烃的合成主要是通过过渡金属催化炔烃的半氘化合成，氘源一般为氘气或氘水。例如，相关技术中使用D₂O作为氘源，在氧化条件下卡宾催化的烯醛的α,γ-氘化。一般用氘气代替氢气进行炔烃的半氘化是可行的，但这种方法最大的缺点是氘气价格昂贵，且官能团耐受性有限。此外，过渡金属催化的烯烃可直接进行氢-氘交换反应。相关技术中还发现RuHCl(CO)(PPh₃)₃可以有效地催化与烯烃的H/D交换反应。相关技术中的氘代反应通常对末端烯烃具有较高的氘化选择性，对非末端烯烃的氘代效果较差。

因此，需要开发一种高效的反式烯烃的氘代方法。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种反式烯烃的氘代方法，该方法氘代的效率高。

本发明提供了一种反式烯烃的氘代方法，将具有下式(Ⅰ)的烯烃化合物和引发剂、氘代试剂以及溶剂反应，制得具有下式(Ⅱ)的反式氘代烯烃化合物；

其中：R¹和R²均独立地选自芳基、取代芳基、杂芳基和取代杂芳基中的一种。

根据本发明的一些实施方式，所述芳基为C₂₀以下的芳基。

根据本发明的一些实施方式，所述芳基为C₁₀以下的芳基。

根据本发明的一些实施方式，所述芳基包括苯基。

根据本发明的一些实施方式，所述取代芳基为烷基芳基、烷氧基芳基、硝基芳基、卤代芳基或羟基芳基。

根据本发明的一些实施方式，所述烷基芳基为一取代烷基芳基或二取代烷基芳基。

根据本发明的一些实施方式，所述二取代烷基芳基中烷基相同或不同。

根据本发明的一些实施方式，所述烷基芳基中烷基为C_1～8烷基。

根据本发明的一些实施方式，所述C_1～8烷基包括但不限于甲基和叔丁基。

根据本发明的一些实施方式，所述烷基芳基包括甲苯基。

根据本发明的一些实施方式，所述烷氧基芳基包括甲氧基苯基。

根据本发明的一些实施方式，所述卤代芳基为一取代或二取代苯基。

根据本发明的一些实施方式，所述卤代为F代、Cl代或Br代。

根据本发明的一些实施方式，所述二取代相同或不同。