[发明专利]一种用于检测Avapritinib中间体中对映异构体的方法

权利要求书

1.一种用于检测Avapritinib中间体中对映异构体的方法，所述Avapritinib中间体为(S)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺，所述对映异构体为 (R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

S1、配制(S)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺供试品溶液：

取(S)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺样品和正己烷-无水乙醇溶液混合配制成供试品溶液，待用；

S2、配制(R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺对照品贮备液：

取(R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺和正己烷-无水乙醇溶液混合配制成(R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺对照品贮备液，待用；

S3、配制(R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺对照品溶液：

取(R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺对照品贮备液和正己烷-无水乙醇溶液混合配制成(R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺对照品溶液，待用；

S4、配制混合溶液：

取(S)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺样品和步骤S2所配制的(R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺对照品贮备液加入容量瓶中，用正己烷-无水乙醇溶液，混合均匀，分别制成混合溶液，待用；

S5、分别吸取等量的对照品溶液、供试品溶液和混合溶液，注入高效液相色谱仪中进行测定，高效液相色谱条件中柱温为30℃，流动相的流速为0.8~1.0mL/min，流动相体积比为99~102:0.1~1:0.5的正己烷、乙醇和异丙醇，色谱柱为CHIRALCEL*OD-H，色谱柱的长250mm，内径4.6mm，纤维素表面共价键合硅胶填充剂，填充料粒径为5μm。

2.根据权利要求1所述的用于检测Avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，步骤S1，所述供试品溶液中(S)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺和正己烷-无水乙醇溶液的质量体积比g/L为0.1~5：1。

3.根据权利要求1所述的用于检测Avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，步骤S2，所述对照品贮备液中(R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺和正己烷-无水乙醇溶液的质量体积比g/L为5~15：1。

4.根据权利要求1所述的用于检测Avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，步骤S3，所述对照品溶液中(R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺对照品贮备液和正己烷-无水乙醇溶液的质量体积比g/L为0.005~0.05：1混合制得。

5.根据权利要求1所述的用于检测Avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，步骤S4，所述混合溶液中(S)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺、步骤S2所配制的 (R)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]乙胺对照品贮备液和正己烷-无水乙醇溶液的质量体积比g/L为5~15：0.1~5：10。

6.根据权利要求1所述的用于检测Avapritinib中间体中对映异构体的方法，其特征在于，所述正己烷-无水乙醇溶液为体积比为0.3~1.5:1的正己烷和无水乙醇混合制得。