[发明专利]一种分离测定依折麦布片中有关物质的方法

说明书

本发明公开了一种分离测定依折麦布片中有关物质的方法，包括以下步骤：(1)稀释剂配制；(2)流动相配制；(3)供试品溶液配制；(4)对照溶液配制；(5)灵敏度溶液配制；(6)系统适用性溶液配制；(7)色谱分析测定：根据液相色谱图分析测定依折麦布片单杂含量和总杂含量。本发明采用高效液相色谱法分离测定依折麦布片中有关物质，实现了依折麦布与5种杂质的分离，灵敏度高，可实现基线分离，专属性好，杂质含量测定准确，操作简捷，主成分与个杂质之间的分离度均大于1.5，分离度量好，可用于依折麦布的质量控制，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种分离测定依折麦布片中有关物质的方法。

背景技术

依折麦布(Ezetimibe)临床上主要用于治疗原发性高胆固醇血症，是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，它可同时干扰食物来源的胆固醇及肠肝循环中由肝脏合成的胆固醇的吸收，而对其它营养成分的吸收并不产生影响。依折麦布的化学名为1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮，其化学结构式如下：

在依折麦布合成过程中，会产生一些相关的杂质物质如生产过程中产生的副产物或中间体或降解产物等，这些杂质可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量，其有关物质的结构式如下：

对于依折麦布合成工艺中引入的上述副产物、中间体以及相关的降解杂质需要在依折麦布原料药及制剂中进行质量控制。目前进口注册标准(JX20070201)仅将有关物质B(SHC57871)和有关物质C(SHC59566)作为检查对象。

到目前为止，未见到文献报道对以上5种依折麦布有关物质进行测定的方法。因此，实现依折麦布及有关物质的分离和测定对依折麦布原料及制剂的生产和贮存具有重要的现实意义。

发明内容

为解决现有技术中存在的技术问题，本发明的目的在于提供一种分离测定依折麦布片中有关物质的方法。

为实现上述目的，达到上述技术效果，本发明采用的技术方案为：

一种分离测定依折麦布片中有关物质的方法，包括以下步骤：

(1)稀释剂配制

取冰醋酸、乙腈和水，按比例混匀，即得；

(2)流动相配制

取磷酸二氢钾溶液、乙腈和四氢呋喃，按比例混匀，即得；

(3)供试品溶液配制

取本品(待测依折麦布片)适量，精密称定，置于容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度；

(4)对照溶液配制

精密量取供试品溶液适量，置于容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度；

(5)灵敏度溶液配制

精密量取对照溶液适量，置于容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度；

(6)系统适用性溶液配制

取依折麦布、有关物质A、有关物质B、有关物质C、有关物质D、有关物质E、SYM-SSS/SYM-RRR对照品适量，置于容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度；

(7)色谱分析测定

取系统适用性溶液、灵敏度溶液、对照溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，记录液相色谱图，并根据液相色谱图分析测定依折麦布片单杂含量和总杂含量。

进一步的，步骤(1)中，冰醋酸、乙腈和水的体积比为0.1-0.2：58-62：35-45。