[发明专利]一种中空介孔聚多巴胺纳米载体、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种中空介孔聚多巴胺纳米载体、制备方法及其应用，以介孔二氧化硅作为硬模板，在盐酸多巴胺、氨水及F127的共同参与下，制备单分散且粒径较小的mSiO₂@PDA纳米颗粒；以无水乙醇和丙酮作为混合溶剂，去除模板剂F127，再利用Na₂CO₃刻蚀去掉作为硬模板的介孔二氧化硅制备分散性良好、粒径均一的中空介孔聚多巴胺纳米载体。所述中空介孔聚多巴胺纳米载体控制中空壳层的尺寸以及孔径的大小赋予纳米药物载体以优异的生物相容性、较大的比表面积，这两大优势使得其可以作为潜在的临床抗癌药物和成像剂的理想载体，此外，由于聚多巴胺材料自身可以将近红外光子转换为热量，因此此它本身亦可以作为纳米能量“转换器”而应用于光触发治疗。

技术领域

本发明涉及纳米材料技术领域，尤其涉及一种中空介孔聚多巴胺纳米载体、制备方法及其应用。

背景技术

癌症无疑是全球人类健康的主要威胁。虽然目前有大量的抗癌药物可用，但化疗作为临床癌症治疗的主要手段仍然面临着不可逾越的挑战，如耐药性和严重的副作用。

近些年来，为了减少化疗药物的副反应及对正常细胞的伤害并且增加其生物相容性和高通透和滞留效应，现存的许多化疗药物(如Dox)都需要有一定的载体进行靶向肿瘤递送从而达到理想的治疗效果。但是目前许多纳米载体都存在一定的缺陷，如生物相容性差、载药率低等，而且仅仅只是充当一个载体，并不能发挥治疗作用。例如介孔二氧化硅(mSiO₂)纳米粒子，由于其具有高比表面积和可调孔结构的介孔，从而使其适合用作药物和显像剂的多功能递送载体。但是二氧化硅也表现出比较明显的缺点，包括复杂的合成过程和较差的生物降解性，此外也不能发挥任何的治疗作用，因此极大地阻碍了其临床应用。

聚多巴胺(polydopamine，PDA)，一种黑色素类聚合物，由于其固有的生物相容性、易于制备和强大的近红外(NIR)吸收引起的光热治疗，被公认为最具吸引力的生物医学应用材料之一。然而，常规PDA纳米颗粒通常是无孔的或介孔的，因此显示出有限的载药能力。此外，吸附在纳米颗粒表面的药物在复杂的生理条件下容易脱落。因此，可以稳定地将大量药物负载到其空腔内的中空介孔聚多巴胺(HMPDA)纳米颗粒在药物递送方面具有更广阔的前景。依靠其中空结构和强将近红外二区光子转换为局部热的能力，HMPDA纳米载体不仅可以提供有效的药物包封，而且还表现出有效的光热治疗效果，有望在未来应用于临床肿瘤治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中空介孔聚多巴胺纳米载体、制备方法及其应用，从而解决现有技术中存在的前述问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种中空介孔聚多巴胺纳米载体的制备方法，包括以下步骤：

S1,制备介孔二氧化硅：采用正硅酸四乙酯为原料，加入到混合了三乙醇胺和1-丁基3-甲基-咪唑三氟甲磺酸盐的十六烷基三甲基对甲苯磺酸铵的介孔模板反应溶液中，进行反应后洗除所述介孔模板，制备出介孔二氧化硅；

S2,mSiO2@PDA的制备:将步骤S1中得到的介孔二氧化硅和模板剂F127分散在溶液中，与盐酸多巴胺溶液在碱性环境下反应，将反应后得到的产物经洗涤、烘干后得到mSiO2@PDA；

S3，中空介孔聚多巴胺纳米载体的制备：将步骤S2得到的产物mSiO2@PDA分别先后采用共溶剂和碳酸钠溶液进行振荡反应，以去除mSiO2@PDA上的F127和二氧化硅核，最后得到中空介孔聚多巴胺纳米载体。

优选的，步骤S1中具体包括：