[发明专利]负载基因诊断探针和/或抗肺纤维化药物的纳米制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种用于负载抗肺纤维化药物和/或基因诊断探针的纳米制剂载体，其特征在于：所述纳米制剂载体包括X-mPEG、磷脂P、胆固醇C及修饰有ROS响应的敏感脂质片段L；

其中X为疏水段，X选自DSPE，DOPE，DPPE，DMPE；

P为阳离子脂质，选自DMG-PEG2000、Dlin-MC3-DMA、DOTMA、DOP-DEDA、DC-Cholesterol、DOTAP、PEI及其衍生物、lipofectamine 2000；

修饰有ROS响应的敏感脂质片段L由疏水段L1、ROS敏感性基团L2和亲水段L3组成，疏水段L1选自DSPE、DOPE、DPPE，DMPE、PLGA、PLA、PCL、PAA、PLL、cholesterol；ROS敏感性基团L2选自硫醚键、聚丙烯硫醚、酮缩硫醇、含硒基团、草酸酯、苯硼酸及苯硼酸酯衍生物；亲水段L3选自聚乙二醇、环氧乙烯、环氧乙烷、泊洛沙姆、聚山梨酯80、乙二胺衍生物908、环糊精、聚山梨醇酯、聚乙烯醇。

2.根据权利要求1所述的纳米制剂载体，其特征在于：所述抗肺纤维化药物包括疏水性抗肺纤维化药物和/或亲水性抗肺纤维化药物、具有抗肺纤维化功能的细胞因子、抗体、蛋白、生物活性分子；

优选地，抗肺纤维化药物Q选自吡非尼酮、尼达尼布、糖皮质激素、环磷酰胺、D-青霉胺、N-乙酰半胱氨酸、VAY 736、马西替坦、利妥昔单抗、类固醇、GLPG 1690、磺胺甲基异噁唑、塞卡替尼、FG 3019、二甲胺四环素、硫酸吗啡、GKT 137831、重组人穿透素 2、BIBF 1120、齐留通、GC 1008、STX 100、阿奇霉素、IFN-γ、癸酸诺龙、波生坦、肾上腺皮质激素、霉酚酸酯、地纽福索、他唑巴坦、达那唑、氨曲南中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的纳米制剂载体，其特征在于：基因诊断探针Y由荧光基团Y1、Y2和敏感性连接桥Y3组成，Y1，Y2分别独立地选自四甲基罗丹明、磺基罗丹明G、香豆素、绿色荧光蛋白及其同系物、吲哚乙酰氨基荧光素、四氯荧光素琥珀酰亚胺酯、荧光素、异硫氰酸荧光素，及其经化学修饰或改造后的衍生物；Y3是基于II肺泡上皮细胞内氧化应激微环境的病理响应型连接桥，选自醚键、聚丙烯硫醚、酮缩硫醇、含硒基团、草酸酯、苯硼酸及苯硼酸酯衍生物、腙键、亚胺键、肟键、酰胺键、缩醛、缩酮、乙烯基醚、原酸酯。

4.一种纳米制剂，其特征在于：为权利要求1-3任一项所述的纳米制剂载体同时负载有抗肺纤维化药物Q和基因诊断探针Y，即GCL@QY；

或，为权利要求1-3任一项所述的纳米制剂载体负载基因诊断探针Y，即GCL@Y；

或，为权利要求1-3任一项所述的纳米制剂载体负载抗肺纤维化药物Q，GCL@Q。

5.根据权利要求4所述的纳米制剂，其特征在于：所述抗肺纤维化药物Q为吡非尼酮。

6.根据权利要求4所述的纳米制剂，其特征在于：

GCL@QY的制备方法包括：将抗肺纤维化药物Q溶于有机溶剂或水溶液， 将X-mPEG、磷脂P、胆固醇C及修饰有ROS响应的敏感脂质片段L溶于有机溶剂，通过薄膜分散法、注入法、超声波分散法或逆向蒸发法制备得到负载抗肺纤维化药物的纳米粒溶液；将基因诊断探针Y与负载抗肺纤维化药物的纳米粒溶液混合形成纳米制剂GCL@QY；

或，GCL@Y的制备方法包括：将X-mPEG、磷脂P、胆固醇C及修饰有ROS响应的敏感脂质片段L溶于有机溶剂，通过薄膜分散法、注入法、超声波分散法或逆向蒸发法制备得到纳米粒溶液；将基因诊断探针Y与纳米粒溶液混合形成纳米制剂GCL@Y；

或，GCL@Q的制备方法包括：将抗肺纤维化药物Q溶于有机溶剂或水溶液，X-mPEG、磷脂P、胆固醇C及修饰有ROS响应的敏感脂质片段L溶于有机溶剂，通过薄膜分散法、注入法、超声波分散法或逆向蒸发法制备得到的纳米制剂即为GCL@Q。

7.根据权利要求6所述的纳米制剂，其特征在于：X-mPEG中，其中X的分子量范围为500-50000，PEG的分子量范围为100-20000。