[发明专利]具有核壳结构的蛋白微粒及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种具有核壳结构的蛋白微粒及其制备方法和用途，所述蛋白微粒具有以谷物醇溶蛋白为核、美拉德反应复合物为壳的核壳结构，且非共价交联剂存在于核与壳之间并与谷物醇溶蛋白和美拉德反应复合物分别结合。其制备方法包括将非共价交联剂溶液与含谷物醇溶蛋白和美拉德反应复合物的分散系混合，从而形成稳定的蛋白微粒。本发明制备得到的蛋白微粒在盐及不同pH值溶液中都具有良好的稳定性，因此可以将其用于药物载体可以增加药物的吸收利用率。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种具有核壳结构蛋白微粒及其制备方法和用途。

背景技术

玉米、小麦等谷物醇溶蛋白是一种不溶于水的植物微粒，一般占胚乳中蛋白质的50％以上。根据结构与溶解性，可被分为α-,β-,γ-和δ-醇溶蛋白。因其独特的自组装特性，良好的生物相容性以及可降解性，醇溶蛋白可作为可食用微粒，并可作药物输送载体。

但谷物醇溶蛋白微粒分散到水中时，若分散液中含有盐离子，或者pH在4-7之间，非常容易沉淀，限制了其使用。现有技术路线制成的微粒虽然可以在较宽的pH范围内保持稳定，但极易受盐溶液影响，即使在低浓度的盐溶液中也会聚沉，不利于实际应用。

CN106692978B公开了一种玉米醇溶蛋白/蛋白质-多糖静电复合物核/壳型纳米载体及其制备方法，所述的纳米载体粒径分布范围窄，酸碱稳定性和耐热性好。但是，由于玉米醇溶蛋白和蛋白质-多糖静电复合物之间仅通过静电吸附作用相结合，二者之间结合的作用力为静电力，极易被各种离子屏蔽或破坏。因此，该制备方法仍没有解决其在不同浓度的盐溶液下不稳定的问题。

因此增强谷物醇溶蛋白微粒在分散体系中的稳定性是非常有必要的。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的问题，提供一种具有“核壳”结构蛋白微粒及其制备方法和用途。

本发明第一方面提供了一种蛋白微粒，该微粒具有以谷物醇溶蛋白为核、美拉德反应复合物为壳的核壳结构，且非共价交联剂存在于核与壳之间并与谷物醇溶蛋白和美拉德反应复合物分别结合。

本发明第二方面提供了蛋白微粒的制备方法，该方法包括：将非共价交联剂溶液与含谷物醇溶蛋白和美拉德反应复合物的分散系混合。

本发明第三方面提供了一种由上述方法制得的蛋白微粒。

本发明第四方面提供了一种所述蛋白微粒在药物载体或营养素载体中的用途。

通过本发明的制备方法制备的蛋白微粒在pH4-8.5的具有不同盐浓度(0.2-3mol/L)的盐溶液中均具有良好的稳定性，不发生沉淀或絮凝。因此，本发明所述的蛋白微粒在作为药物载体或营养素载体方面具有重要应用潜力。具体地：

1、本发明利用美拉德反应复合物通过静电作用和/或疏水作用吸附于谷物醇溶蛋白表面，形成了以谷物醇溶蛋白为核心，以美拉德反应复合物为外壳的“核-壳”结构；非共价交联剂如单宁酸等含有大量羟基，能够与蛋白质上的羰基反应，该反应会产生稳定的氢键，从而促进谷物醇溶蛋白与美拉德反应复合物上蛋白质基团间的交联反应。所形成的“核-壳”分子因在表面引入大量亲水多糖基团，因而能够在高浓度盐溶液中保持稳定从而增强蛋白微粒的稳定性，使其更具实用性。

2、本发明所述方法包含将非共价交联剂溶液与含谷物醇溶蛋白和美拉德反应复合物的分散系混合，操作简单，实用性强，效果显著。其中，在优选的情况下，本发明通过将加入非共价交联剂溶液加至含有谷物醇溶蛋白和美拉德反应复合物的分散系中，以此加入顺序制备得到的蛋白微粒在不同盐浓度及pH值溶液中都具有更好的稳定性。

3、本发明方法制备得到的蛋白微粒的稳定性较好，可以作为药物载体或营养素载体应用可以增加药物或营养素的吸收利用率。

具体实施方式