[发明专利]一种氯代丁二酰亚胺和氨水与1-甲基-哌嗪一步合成1-氨基-4-甲基哌嗪的方法

权利要求书

1.一种氯代丁二酰亚胺和氨水与1-甲基-哌嗪一步合成1-氨基-4-甲基哌嗪的方法，其特征在于：氯代丁二酰亚胺(NCS)在氢氧化钠作为强碱性试剂，在明胶存在下低温与氨水搅拌反应，经醚类溶剂萃取后滴加1-甲基-4-哌嗪中，低温至室温搅拌反应，最后通过减压精馏分离获得目标产物1-氨基-4-甲基哌嗪；

合成步骤如下：向6L 25％氨水的反应瓶内加入1L 1％新制明胶溶液，开启低温浴，将反应体系冷却至0℃，此温度下，滴加200g NCS和180g氢氧化钠为碱配成的1L水溶液；滴加完成后继续在0℃温度搅拌反应15min，然后加入预冷至0℃的2.5L醚类溶剂，搅拌15min后分出有机层，再加入预冷至0℃的2.5L醚类溶剂，搅拌15min后再分出有机层；保持在0℃温度下，向合并的有机层的反应瓶中滴加溶有150g 1-甲基哌嗪的醚溶液1L，滴加完成后，于0℃温度下搅拌反应60min，自然升温至室温搅拌反应2h；减压回收溶剂后精馏，收集62～70℃/30mmHg馏份为未反应的原料1-甲基哌嗪，套用于下次反应，再收集90～96/30mmHg℃馏份为目标产品1-氨基-4-甲基哌嗪。

2.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：起始原料氨水与NCS的质量比为100:1～100:100。

3.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：起始原料NCS与碱氢氧化钠的摩尔量比为1:1～1:5。

4.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：起始原料1-甲基哌嗪与NCS的摩尔量比为1:0.5～1:3。

5.根据权利要求1所述合成步骤方法，其特征在于：醚类溶剂为甲基叔丁醚，四氢呋喃，乙醚，1,4-二氧六环中的一种。

6.根据权利要求1所述合成步骤方法，其特征在于：碱可以为无机碱氢氧化钠NaOH，氢氧化钾KOH或有机碱甲醇钠，乙醇钠和叔丁醇钾。

7.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：原料为1-甲基-哌嗪、其特征目标产物为1-氨基-4-甲基哌嗪，结构式分别如下所示：

8.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：使用1-甲基哌嗪为原料，一步不通过亚硝化步骤直接生成目标产物1-氨基-4-甲基哌嗪，无具有基因毒性的N-亚硝基中间体生成。