[发明专利]一种复方他克莫司乳膏及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种复方他克莫司乳膏及其制备方法与应用，该试剂中含有甲硝唑、酮康唑和他克莫司，其中他克莫司含量为0.03～0.1％(质量百分比)。甲硝唑、酮康唑和他克莫司具有极好的协同增效效果，能对皮肤真菌、酵母菌和一些深部真菌起到较好的抑制作用，并提高了对厌氧菌感染的治疗效果，对于股癣、手癣和足癣等反复发作导致的炎症具有针对性和根治性的治疗效果，且三者结合后，使用剂量更低。且不含激素成分，安全性更高，患者接受度更好。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种复方他克莫司乳膏及其制备方法与应用。

背景技术

在相关技术中，常用的抗真菌或抗菌消炎复方外用制剂，如皮康霜、皮康王、复方康纳乐霜、复方达克宁乳膏、曲安奈德益康唑乳膏、复方氯倍他索乳膏、益康唑、曲安奈德等，均可以用于皮炎、湿疹、手足癣、体癣、股癣、花斑癣和尿布性皮炎等常见皮肤疾病，但这些复方外用制剂中均或多或少的含有糖皮质激素。糖皮质激素具有抑制免疫反应、抗过敏、抗炎等作用，外用后能减轻充血和水肿，使瘙痒和皮损等临床症状迅速缓解，但其也存在着较大的使用弊端，如反复使用带来的激素使用依赖性，特别是在面部、阴部长期大面积使用较强的激素制剂后，容易引起皮肤萎缩、变薄、毛细血管扩张、色素斑、多毛、皮肤老化等多种不良反应，因此，对这些抗真菌或抗菌消炎复方外用制剂带来了一定的限制性。

因此，开发一种不含激素成分，尤其是不含有糖皮质激素等强效激素的复方外用制剂对于临床上常见皮肤疾病的治疗具有极大的意义。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种复方他克莫司乳膏及其制备方法与应用，其不含任何激素成分，无明显的副作用，能有效治疗湿疹、神经性皮炎、结节性痒疹、扁平苔藓等多种皮肤疾病，具有极高的临床应用价值。

本发明的第一个方面，提供一种组合物，该组合物中含有甲硝唑、酮康唑和他克莫司。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，所述组合物中的他克莫司含量为0.03～0.1％(质量百分比)。

在本发明的一些优选实施方式中，所述组合物中的他克莫司含量为0.05％(质量百分比)。

发明人发现，在本发明中，使用0.03％～0.1％的他克莫司制备得到的他克莫司软膏从处方成分构成方面规避了糖皮质激素的副作用，降低了试剂所能带来的潜在副作用，且兼具对皮肤真菌、酵母菌和一些深部真菌的抑制作用以及提高了厌氧菌感染的治疗效果。尤其是当组合物中的他克莫司浓度为0.05％时，疗效最佳。

他克莫司是一种新型免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2的释放，发挥抑制T淋巴细胞的作用。其还是一种特异的Th4抑制剂，不具有糖皮质激素的副作用，不会引起皮肤色素沉着、表皮变薄、血管扩张、毛囊发炎等作用。

发明人发现，在本发明中，甲硝唑、酮康唑和他克莫司的复配具有极好的互补增强效果，在传统用药中，他克莫司仅用于面部等敏感区域的抗炎治疗，而酮康唑和甲硝唑则用于治疗脂溢性皮炎，三者结合后，具有更强的抗真菌和细菌的能力，对于股癣、手癣和足癣等反复发作导致的炎症具有针对性和根治性的治疗效果，且三者结合后，使用剂量更低，安全性更高，患者接受度更好。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，所述组合物中甲硝唑、酮康唑和他克莫司的质量比为(10～20)：(5～15)：(0.1～1)。

在本发明的一些优选实施方式中，所述组合物中甲硝唑、酮康唑和他克莫司的质量比为(15～20)：(8～12)：(0.3～1)。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，所述组合物中还含有尿囊素、樟脑和冰片中的至少一种。

在本发明的一些优选实施方式中，所述组合物中还含有尿囊素、樟脑和冰片。