[发明专利]一种药物球囊及其制备方法及药物球囊导管

说明书

本发明提供了一种药物球囊的制备方法，包括以下步骤：S1.药物微晶：将药物与有机溶剂混合，然后对药物溶液依次进行冷冻、真空干燥；S2.活化球囊：利用冷活性等离子体对球囊表面进行活化预处理；S3.球囊膨胀：然后将活化后的球囊充气膨胀，将S1中药物附着于球囊表面；S4.干燥：将球囊表面干燥，然后球囊继续滚动附着药物，继续干燥，重复至少2次，即得到药物球囊；其可使药物以微晶结构附着于球囊表面，以达到药物球囊上的药物低损失、高吸收的功能；药物球囊导管，包括上述药物球囊，还包括导管及套设在球囊外部的保护套，保护套将球囊密封包裹于保护套内部；且保护套能够沿导管轴向移动并可收缩于导管内腔，以使得球囊可从保护套中伸出。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体而言，涉及一种药物球囊及其制备方法及药物球囊导管。

背景技术

颅内动脉粥样硬化性狭窄是导致缺血性卒中的重要原因之一，支架的发明对于解决动脉粥样硬化和血管内狭窄提供了比较好的解决方案，使治疗效率大为提高，但同时出现了血管内和支架内再狭窄，对于小血管，分叉血管及原位病变等的治疗效果并不理想等缺点。目前针对再狭窄而采用的方法包括：单纯球囊的再次扩张、定向斑块旋切术、旋磨术、血管内放射治疗及重复支架植入等，现有的裸球囊和药物支架都存在一定的局限性，裸球囊的再狭窄率偏高，而药物支架对于小血管和分叉血管的治疗效果也不佳，二者均未能显示其理想的有效性或安全性。

药物洗脱球囊(简称DEB)的出现为解决再狭窄带来了新的希望。药物洗脱球囊与DES类似，本质上源于以导管为基础的局部药物输送装置理念，通过球囊携带的药物抑制内膜增生，只是携带药物的方式以及局部药物作用时间不同。德国贝朗医疗率先以紫杉醇为活性药物，碘普罗胺造影剂优维显为载体，其产品虽然在临床应用上获得了一定效果，但其表面的药物涂层呈现为大小不均的颗粒状，且在球囊表面分布不均匀，这些都导致球囊表面的粗糙度增大，进而增大了球囊表面药物涂层和血液的剪切力，导致在球囊导管输送的过程中球囊表面的药物更容易被血液冲刷掉；同时，粗糙的表面及大小不均的药物涂层颗粒，使得球囊药物涂层与病变位置接触时，产生一定的间隙，以及只有部分凸出的药物涂层颗粒可以和血管壁贴合，导致接触面积减小，从而对药物释放到血管壁上造成不利影响；并且，其球囊药物涂层为固态形式，不具有粘度，影响了药物涂层和球囊的结合力等。

由此，现有技术中多将治疗药物如紫杉醇药物制成结晶的形式附着在球囊表面，使得药物球囊发挥良好地治疗作用。申请号为CN201310594716.4的中国专利公开了一种药物球囊的制备方法，首先将球囊进行亲水预处理，然后将紫杉醇刷涂在球囊上或者球囊直接辊压紫杉醇药物得到药物涂层，扫描电镜照片显示该紫杉醇结晶为棍状晶体，晶体尺寸在20微米～40微米之间。然而该技术获得的紫杉醇晶体尺寸较大，结晶松散，晶体和载体之间没有牢固的结合，这种涂层的牢度不高，在药物球囊穿越和扩张过程中会有较大损失，药物利用率不高。根据公布的数据，药物球囊穿越扩张过程中约80％的药物会被血流冲走，只有不到20％会被血管吸收发挥治疗作用。而且较大的晶体尺寸意味着药物涂层可能在手术过程中产生药物颗粒，这些药物颗粒随着血液循环进入微循环系统或者毛细血管，容易造成血栓堵塞。

因此，如何制备出紫杉醇药物的微晶结构，并且微晶的紫杉醇药物能牢固的附着于球囊的表面上，以达到药物球囊上的药物涂层低损失、高吸收的功能，是本领域的技术人员需要解决的问题。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种药物球囊的制备方法，其可使药物以微晶结构牢固的附着于球囊的表面，以达到药物球囊上的药物低损失、高吸收的功能；

本发明的第二个目的在于提供一种药物球囊导管，其显著提高药物向病变血管组织的转载率的同时，实现药物的快速释放并转移药物到病变血管壁，达到优异且高效地治疗目的。

本发明的实施例通过以下技术方案实现：

一种药物球囊的制备方法，包括以下步骤：