[发明专利]一类达托霉素衍生物以及其制备方法和药物用途

权利要求书

1.一种达托霉素衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述衍生物如式I所示

其中，

R选自下组：C_1-20烷基、R^a、-C_1-6亚烷基-R^a；

R^a选自下组：-OH、任选取代的C_1-6烷氧基、-SH、任选取代的C_1-6烷硫基、-C(O)-C_1-6烷基、-C(O)OH、-C(O)OC_1-6烷基、C_3-10脂环基、4至10元杂环基、C_6-10芳基、5至10元杂芳基；其中，所述脂环基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个(如1、2或3个)R^s1取代；

R^s1自独立地选自下组：C_1-6烷基、-OH、C_1-6烷氧基、-SH、C_1-6烷硫基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、-C(O)H、-COOH、-COOC_1-4烷基、-CONH₂、-CONH(C_1-4烷基)、-CON(C_1-4烷基)₂、氧代基(＝O)；或者，位于相邻原子上的两个R^s1共同形成任选取代的C_3-6脂环基或任选取代的4至6元杂环基；

除非特别说明，所述任选取代是指未取代或被一个或多个(如1、2或3个)选自下组的取代基取代：C_1-6烷基、-OH、C_1-6烷氧基、-SH、C_1-6烷硫基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、-C(O)H、-COOH、-COOC_1-4烷基、-CONH₂、-CONH(C_1-4烷基)、-CON(C_1-4烷基)₂、氧代基。

2.如权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R选自下组：C_1-20烷基、-C_1-6亚烷基-R^a；并且R^a选自下组：C_1-4烷硫基、C_3-6脂环基、其中，环A为C_3-6脂环基或4至6元杂环基。

3.如权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R为-(CH₂)_mCH₃；其中，m为0-9的整数。

4.如权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述衍生物选自表A。

5.一种药物组合物，其特征在于，所述的组合物包括：(i)如权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐在，和(ii)药学上可接受的载体。

6.一种如权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)使如式II所示的达托霉素与R-CHO进行还原胺化反应，从而得到如权利要求1所述的衍生物；

其中，R如权利要求1中所述。

7.一种如权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐在制备(i)抗菌药物和/或(ii)用于治疗或预防细菌感染性疾病的药物中的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述细菌感染性疾病为由革兰氏阳性菌引发的感染；和/或，所述细菌为革兰氏阳性菌。