[发明专利]一种注射用氟尿嘧啶冻干剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种注射用氟尿嘧啶冻干剂及其制备方法，属于药物制剂领域。该方法包括：根据配方配置配料液，过滤，将滤液按预设的规格进行灌装和半压塞，得到灌装半成品；将灌装半成品进行冻干处理，冻干处理包括：将灌装半成品放置于冻干装置中，并于‑45℃至‑40℃预冻1.5~2小时；在0.5~1小时内升温至‑15℃至‑18℃，保持1~2小时；在0.5~1小时内降温至‑45℃至‑40℃，保持2.5~3小时；抽真空后，在1~1.5小时内升温至0℃~1℃，保持35~40小时；继续升温至33℃~37℃，保持8~10小时进行解析干燥，并压全塞，得到冻干剂。本发明的冻干剂具有良好的溶解性、澄清度和稳定性，利于临床的安全给药。

技术领域

本发明涉及一种注射用氟尿嘧啶冻干剂及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

氟脲嘧啶又称5-氟脲嘧啶(5-Fu)，为嘧啶类抗代谢药，是目前临床上常用的一种化疗药物，对增殖期各期均有作用，能阻止胸腺嘧啶的形成，抑制DNA的生物合成，从而抑制癌细胞的生长。临床用于治疗消化道肿瘤，如胃癌、肠癌、肝癌等。对乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、胰腺癌等亦有效。

氟脲嘧啶口服吸收不完全，生物利用度较低，而在次快速推注氟脲嘧啶后，血浆可达相当高的水平，但代谢快，血浆t1/2约10～20min，传统的给药方式药代学难以预测，使得在给药过程中药物浓度骤然升高而使药物具有潜在的毒性且需频繁给药。为提高药物的生物利用度，避免或减轻不良反应，最大提高药物的临床疗效，国内外很多学者开展了该药的新剂型研究工作。

而目前开发了注射用氟尿嘧啶冻干粉，但是由于现有的冻干工艺的升华速度快、冻干周期短，容易出现局部浓缩的现象，并影响到了产品的晶形结构，因而制备得到的冻干粉的溶解性不均匀、澄清度不高，且稳定性较差，不利于临床的安全给药。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种注射用氟尿嘧啶冻干剂的制备方法，旨在解决现有的注射用氟尿嘧啶冻干剂存在溶解度不均匀、澄清度不高且稳定性较差的问题，从而提高药物化学稳定性，提高药物安全性。

本发明提供一种注射用氟尿嘧啶冻干剂的制备方法，包括如下步骤：

根据配方称取氟尿嘧啶、依地酸二钠、氢氧化钠、甘露醇、注射用水和活性炭，并按照预设的配料工艺进行配料，得到配料液；

对所述配料液进行过滤，去除其中的活性炭，并将得到的滤液按预设的规格进行灌装和半压塞，得到灌装半成品；

将所述灌装半成品进行冻干处理，得到所述注射用氟尿嘧啶冻干剂；

所述冻干处理包括：

预冻阶段：将所述灌装半成品放置于冻干装置中，并于-45℃至-40℃预冻1.5~2小时；

一次升温阶段：在0.5~1小时内升温至-15℃至-18℃，保持1~2小时；

一次降温阶段：在0.5~1小时内降温至-45℃至-40℃，保持2.5~3小时；

二次升温阶段：抽真空后，在1~1.5小时内升温至0℃~1℃，保持35~40小时；

三次升温阶段：继续升温至33℃~37℃，保持8~10小时进行解析干燥，并压全塞，得到所述注射用氟尿嘧啶冻干剂。

优选的，所述预冻阶段具体为：将所述灌装半成品放置于冻干装置中，并于-45℃预冻2小时。

优选的，所述一次升温阶段具体为：在0.5小时内升温至-15℃，保持1.5小时。

优选的，所述一次降温阶段具体为：在0.5小时内降温至-45℃，保持3小时。

优选的，所述二次升温阶段具体为：抽真空后，在1小时内升温至0℃，保持37小时。

优选的，所述三次升温阶段具体为：继续升温至35℃，保持8小时进行解析干燥，并压全塞，得到所述注射用氟尿嘧啶冻干剂。