[发明专利]一种葡聚糖基两亲嵌段共聚物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种葡聚糖基两亲嵌段共聚物及其制备方法，所述制备方法包括将葡聚糖氧化成聚醛葡聚糖；将聚丁二酸丁二醇酯的端基进行氨基化得到氨基化聚丁二酸丁二醇酯；将氨基化聚丁二酸丁二醇酯与聚醛葡聚糖进行加热反应，制得所述葡聚糖基两亲嵌段共聚物；本发明制备方法高效简单，制备得到的葡聚糖基两亲嵌段共聚物具有良好的生物降解性和生物相容性；此外，该葡聚糖基两亲嵌段共聚物具有可修饰端基，能够作进一步的功能化，达到扩展应用和使用的效果。

技术领域

本发明涉及葡聚糖技术领域，具体涉及一种葡聚糖基两亲嵌段共聚物及其制备方法。

背景技术

葡聚糖(dextran)，又称右旋糖酐，一种水溶性天然多糖，在体内可被降解成葡聚糖单体，无毒、无害。葡聚糖具有类似PEG的良好的生物兼容性、无免疫原性、抗蛋白吸附等功能，有利于载体在体内长时间循环。葡聚糖作为药物载体应用时具有类似PEG的“长循环”和“隐形”的特点，在血液中可以降低蛋白吸收，保护药物不被破坏。葡聚糖有5％的支化结构，分子结构中含有大量可被功能化的羟基，通过羟基的反应性很易于将其他靶向基团或荧光分子键合在葡聚糖上。

目前，利用葡聚糖的羟基合成两亲性接枝共聚物研究非常广泛，如Biomaterials(Vol.30，p1363～1371，2009)公开了一种聚己内酯-g-葡聚糖两亲性接枝共聚物，其在水溶液中能形成胶束，并能有效的作为药物载体。但现有葡聚糖基嵌段共聚物一般存在生物降解性能、生物相容性较差，而且存在制备过程步骤繁琐，操作复杂等问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种葡聚糖基两亲嵌段共聚物及其制备方法，该葡聚糖基两亲嵌段共聚物具有优异的生物降解性能和生物相容性，应用范围更广。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明第一方面提供一种葡聚糖基两亲嵌段共聚物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(a)将葡聚糖氧化成聚醛葡聚糖；

(b)将聚丁二酸丁二醇酯的端基进行氨基化得到氨基化聚丁二酸丁二醇酯；

(c)将氨基化聚丁二酸丁二醇酯与聚醛葡聚糖进行加热反应，制得所述葡聚糖基两亲嵌段共聚物。

优选地，所述步骤(a)中，葡聚糖氧化成聚醛葡聚糖具体包括：

在氮气保护下，向葡聚糖水溶液中添加EDTA、1，4-苯二酚、硼氢化钠、NaOH和甲苯，并搅拌回流2～4小时，得到第一混合溶液；

向第一混合溶液中滴加2-溴-I，1-二乙氧基乙烷溶液0.5～2h，然后，搅拌回流10～15h，得到第二混合溶液；

取第二混合溶液中的有机相并用水洗涤，得到水溶液，将水溶液加入甲醇中，得到醛化糖前体沉淀；

将醛化糖前体沉淀溶于水中，并加入甲苯磺酸调节pH至1～2，加热水解，并调节至中性，收集沉淀，得到醛基葡聚糖。

优选地，所述步骤(b)中，氨基化具体包括如下步骤：

(1)将聚丁二酸丁二醇酯和甲基磺酰氯进行反应，得到甲基磺酰基聚丁二酸丁二醇酯；

(2)将甲基磺酰基聚丁二酸丁二醇酯与叠氮化钠进行反应，得到叠氮聚丁二酸丁二醇酯；将叠氮聚丁二酸丁二醇酯在Pd/C的催化作用下与甲酸铵进行反应，得到氨基化聚丁二酸丁二醇酯。

优选地，所述步骤(1)中，聚丁二酸丁二醇酯与甲基磺酰氯的摩尔比为1∶(8～10)；

聚丁二酸丁二醇酯和甲基磺酰氯进行反应的过程为在冰浴和搅拌下反应15～24h。

优选地，所述步骤(2)中，甲基磺酰基聚丁二酸丁二醇酯与叠氮化钠进行反应的温度为90～95℃，时间为20～30h；