[发明专利]一种2-(氯磺酰基)环己烷-1-烯甲酸乙酯衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种2-(氯磺酰基)环己烷-1-烯甲酸乙酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：

1)将式III化合物溶于有机溶剂中，在碱的存在下，反应得到通式IV化合物；

2)将式IV化合物加入N-氯代丁二酰亚胺制备得到式I的化合物；

其中R₁选自氢、C1-6烷基或C3-6环烷基；

R₂选自三氟甲磺酰基、对甲苯磺酰基、甲磺酰基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R₁选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)的碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡、N,N-二异丙基乙胺或三乙胺一种或其组合；优选为碳酸钾或碳酸钠；更优选为碳酸钾。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)的有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、和二氯甲烷；式III的化合物与苄硫醇的摩尔比为1:(1-2)；优选为1:(1.2-1.8)，更优选1:1.2；

所述步骤1)在0-40℃反应温度下进行，优选为20-40℃，更优选25℃；

所述步骤1)反应需要4-24小时，优选10-24小时，更优选20-24小时。

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)式IV的化合物与N-氯代丁二酰亚胺的摩尔投料比为为1:1-5，优选为1:2-4，更优选为1:3.2。

6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)在以下反应溶剂进行反应，反应溶剂选自酸或酸和水或酸和水与有机溶剂，其中酸选自盐酸、乙酸或甲酸，更优选为乙酸；有机溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、2-甲基四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚、乙醚、和二甲亚砜或其任意混合，优选为乙腈；所述反应溶剂最优选乙酸或乙酸水溶液或乙酸和水与乙腈，所述的酸与N-氯代丁二酰亚胺的摩尔投料比为(1-50):1，优选(1-25):1；

所述步骤2)的式IV的化合物用量g与反应溶剂体积量mL的比例为1：(1-20)g/mL；

所述步骤2)在反应温度0-30℃进行，优选5-10℃；

所述步骤2)反应需要1-36小时，优选1-10小时，进一步优选2-4小时。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤2)在以下反应溶剂进行反应，反应溶剂选自酸和水与有机溶剂混合溶剂下反应，其中有机溶剂与水的体积比为1:(0.1～1)；优选为1:(0.1-0.5)；更优选为体积比1:0.5。

8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述式III化合物通过以下方法制备：

式II化合物在惰性溶剂中加入碱和磺化试剂，得到通式III的化合物；

其中碱选自无机碱或有机碱，无机碱选自钠氢、碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂或氢氧化钡；有机碱选自N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、二异丙基酰胺锂、正-(C1-6烷基)锂、六甲基二硅氮烷锂、六甲基二硅氮烷钾、六甲基二硅氮烷钠、四甲基哌啶锂、丁氧基钾、戊氧基钾、戊醇钾及其混合物；更进一步优选无机碱为钠氢，有机碱为N,N-二异丙基乙胺或正丁基锂；

所述的磺化试剂选自三卤代甲磺酸酐、对甲苯磺酰氯、甲基磺酰氯和具有C₁～C₆烷基或C₆～C₁₈芳基N-取代基的三氟甲磺酰亚胺，优选为三氟甲磺酸酐。