[发明专利]一种磷酸奥司他韦干混悬剂杂质的制备方法

权利要求书

1.一种磷酸奥司他韦干混悬剂杂质的制备方法，其特征在于：包括以下两个步骤：

步骤1：以磷酸奥司他韦为起始原料与不对称柠檬酸酐或对称柠檬酸酐在有机碱存在的条件下，在非极性溶剂中反应，反应完毕将溶剂减压蒸干；当选择不对称柠檬酸酐时得到杂质Ⅰ和杂质Ⅱ两个杂质的混合物粗品，当选择对称柠檬酸酐时得到杂质Ⅱ的粗品；

步骤2：将两个杂质的混合物粗品或杂质Ⅱ的粗品进行分离纯化分别得到杂质Ⅰ和杂质Ⅱ或者单独的杂质Ⅱ；

杂质Ⅰ的结构如式(1)所示，杂质Ⅱ的结构如式(2)所示：

2.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦干混悬剂杂质的制备方法，其特征在于：步骤2中通过制备液相色谱或柱层析进行分离纯化。

3.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦干混悬剂杂质的制备方法，其特征在于：步骤1中有机碱采用三乙胺、吡啶、三正丁胺中任意一种；有机碱与磷酸奥司他韦的物质的量投料比为1.0:1.0～10.0:1.0。

4.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦干混悬剂杂质的制备方法，其特征在于：步骤1中非极性溶剂采用二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、甲基叔丁基醚、乙醚、异丙醚、乙腈、四氢呋喃中任意一种；非极性溶剂与磷酸奥司他韦的投料重量比为5:1～30:1。

5.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦干混悬剂杂质的制备方法，其特征在于：步骤1中的反应温度为0℃～40℃。

6.根据权利要求5所述的磷酸奥司他韦干混悬剂杂质的制备方法，其特征在于：步骤1中的反应温度为20～30℃，反应时间为8～20h。