[发明专利]预测食管癌对抗ERBB3抗体治疗的应答的方法和试剂盒

权利要求书

1.测量生物标志物在食管癌样品中的表达水平的试剂在制备用于预测食管癌对抗ERBB3抗体处理是敏感或抗性的试剂盒中的用途，其中所述生物标志物包括PTGES。

2.权利要求1所述的用途，其中所述试剂盒通过以下方法来预测食管癌对抗ERBB3抗体处理是敏感或抗性的：

(a)使用所述试剂测量食管癌样品中所述PTGES的表达水平；以及

(b)将所述表达水平与所述PTGES的阈值表达水平进行比较，

其中所述PTGES的表达水平等于或高于所述阈值表达水平表明所述食管癌对抗ERBB3抗体处理是敏感的。

3.权利要求1所述的用途，其中所述生物标志物还包括NRG1，并且NRG1的表达水平等于或高于所述阈值表达水平，则预测所述食管癌对抗ERBB3抗体处理是敏感的。

4.权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述抗ERBB3抗体是选自包含以下免疫球蛋白重链可变区和免疫球蛋白轻链可变区的抗体：

(a)(i)免疫球蛋白重链可变区，其包括：SEQ ID NO:1的氨基酸序列所示的CDR_H1，SEQID NO:2的氨基酸序列所示的CDR_H2，以及SEQ ID NO:3的氨基酸序列所示的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白轻链可变区，其包括：SEQ ID NO:4的氨基酸序列所示的CDR_L1，SEQ IDNO:5的氨基酸序列所示的CDR_L2，以及SEQ ID NO:6的氨基酸序列所示的CDR_L3；

(b)(i)免疫球蛋白重链可变区，其包括：SEQ ID NO:11的氨基酸序列所示的CDR_H1，SEQID NO:12的氨基酸序列所示的CDR_H2，以及SEQ ID NO:13的氨基酸序列所示的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白轻链可变区，其包括：SEQ ID NO:14的氨基酸序列所示的CDR_L1，SEQ IDNO:15的氨基酸序列所示的CDR_L2，以及SEQ ID NO:16的氨基酸序列所示的CDR_L3；

(c)(i)免疫球蛋白重链可变区，其包括：SEQ ID NO:21的氨基酸序列所示的CDR_H1，SEQID NO:22的氨基酸序列所示的CDR_H2，以及SEQ ID NO:23的氨基酸序列所示的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白轻链可变区，其包括：SEQ ID NO:24的氨基酸序列所示的CDR_L1，SEQ IDNO:25的氨基酸序列所示的CDR_L2，以及SEQ ID NO:26的氨基酸序列所示的CDR_L3；

(d)(i)免疫球蛋白重链可变区，其包括：SEQ ID NO:31的氨基酸序列所示的CDR_H1，SEQID NO:32的氨基酸序列所示的CDR_H2，以及SEQ ID NO:33的氨基酸序列所示的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白轻链可变区，其包括：SEQ ID NO:34的氨基酸序列所示的CDR_L1，SEQ IDNO:15的氨基酸序列所示的CDR_L2，以及SEQ ID NO:35的氨基酸序列所示的CDR_L3；

(e)(i)免疫球蛋白重链可变区，其包括：SEQ ID NO:40的氨基酸序列所示的CDR_H1，SEQID NO:41的氨基酸序列所示的CDR_H2，以及SEQ ID NO:42的氨基酸序列所示的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白轻链可变区，其包括：SEQ ID NO:14的氨基酸序列所示的CDR_L1，SEQ IDNO:15的氨基酸序列所示的CDR_L2，以及SEQ ID NO:16的氨基酸序列所示的CDR_L3；

(f)(i)免疫球蛋白重链可变区，其包括：SEQ ID NO:47的氨基酸序列所示的CDR_H1，SEQID NO:48的氨基酸序列所示的CDR_H2，以及SEQ ID NO:49的氨基酸序列所示的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白轻链可变区，其包括：SEQ ID NO:50的氨基酸序列所示的CDR_L1，SEQ IDNO:51的氨基酸序列所示的CDR_L2，以及SEQ ID NO:52的氨基酸序列所示的CDR_L3；或

(g)(i)免疫球蛋白重链可变区，其包括：SEQ ID NO:57的氨基酸序列所示的CDR_H1，SEQID NO:58的氨基酸序列所示的CDR_H2，以及SEQ ID NO:42的氨基酸序列所示的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白轻链可变区，其包括：SEQ ID NO:14的氨基酸序列所示的CDR_L1，SEQ IDNO:15的氨基酸序列所示的CDR_L2，以及SEQ ID NO:16的氨基酸序列所示的CDR_L3。