[发明专利]一种治疗骨髓炎的组合物及其应用

权利要求书

1.一种组合物，其特征在于，包括抗生素和PD-1/PD-L1抑制剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述抗生素和PD-1/PD-L1抑制剂的质量比为(2～3.3):1。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述抗生素为抗细菌感染的抗生素，优选为抗金黄色葡萄球菌的抗生素。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述抗生素为β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、大环内酯类、糖肽类、四环素类、磺胺类、氯霉素、林可酰胺类和恶唑烷酮中的至少一种；

优选地，所述的β-内酰胺类包括青霉素类、头孢霉素类和非典型β-内酰胺类中的至少一种；

优选地，所述氨基糖苷类为庆大霉素。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述PD-1/PD-L1抑制剂选自抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-1小分子抑制剂、抗PD-L1小分子抑制剂、抗PD-1/PD-L1相互作用小分子抑制剂、PD-1的干扰RNA和PD-L1的干扰RNA中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述抗PD-1抗体为Nivolumab、Toripalimab、Keytruda、Tislelizumab、Pembrolizumab、Cemiplimab、其生物类似物、其生物优化物及其生物等效物中的至少一种。

7.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述抗PD-L1抗体为Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab、KN035、CS1001、MSB2311、BGB-A333、KL-A167、SHR-1316、STI-A1014、其生物类似物、其生物优化物及其生物等效物中的至少一种。

8.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述抗PD-1小分子抑制剂为PD-1Inhibitor1、PD-1Inhibitor 2、其生物类似物、其生物优化物及其生物等效物中的至少一种；优选地，所述抗PD-L1小分子抑制剂为Lin28 1632、Tomivosertib、其生物类似物、其生物优化物及其生物等效物中的至少一种；优选地，所述抗PD-1/PD-L1相互作用小分子抑制剂为BMS-1、BMS202、BMS-1001、BMS-1166、PD-1/PD-L1 Inhibitor 3、其生物类似物、其生物优化物及其生物等效物中的至少一种；优选地，所述干扰RNA为siRNA和/或shRNA。

9.权利要求1～8任一项所述的组合物在以下(I)～(V)任意一项中的应用：

(I)制备治疗金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病的药物；

(II)制备治疗骨髓炎的药物；

(III)制备降低骨组织中细菌载量的药物；

(IV)制备降低骨组织病变的药物；

(V)制备增强巨噬细胞功能的药物；

优选地，所述骨髓炎为金黄色葡萄球菌感染引起骨髓炎或患者骨组织中的PD-L1/PD-1表达上调的其他病原菌感染性骨髓炎。

10.一种治疗骨髓炎的药物，其特征在于，包含权利要求1～8任一项所述的组合物，优选地，所述骨髓炎为金黄色葡萄球菌感染引起骨髓炎或患者骨组织中的PD-L1/PD-1表达上调的其他病原菌感染性骨髓炎。