[发明专利]一种埃索美拉唑的合成方法

权利要求书

1.一种埃索美拉唑的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步、将甲醇、2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐溶液和2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑混合，然后加入氢氧化钠和去离子水，控制滴加时的温度为0-30℃，滴加结束后在温度为20-30℃的条件下反应1h；反应结束后进行后处理；得到奥美拉唑硫醚；

第二步、将奥美拉唑硫醚、甲苯、D-(-)-酒石酸二乙酯和去离子水混合，并加热至48-54℃，加入钛酸四异丙酯，搅拌50min后将温度降为28-34℃，加入N,N-二异丙基乙胺，同时滴加过氧化氢异丙苯，加完后反应60-120min，然后加入氨水和亚硫酸氢钠，在12-30℃条件下反应6h；反应结束后进行后处理，得到粗品；将得到的粗品进行精制操作3次，得到精制中间体；

第三步、将精制中间体和去离子水混合，溶解后过滤，在温度为30-40℃条件下，加入埃索美拉唑作为晶种，将氯化镁六水合物和去离子水混合后，在1h内滴加完，搅拌12h，然后冷却至0-5℃，搅拌30min，减压抽滤，将得到的结晶用蒸馏水洗涤，得到的湿品在40℃、2-4kPa下干燥至恒重，得到埃索美拉唑。

2.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑的合成方法，其特征在于，精制操作包括如下步骤：

将得到的粗品和乙腈混合，升温至70℃搅拌15min，然后趁热过滤，过滤后，向滤液中加入甲醇和精制中间体，精制中间体作为晶种，在温度为65-73℃条件下熟化1h，然后冷却结晶，过滤，得到湿品在40℃、2-4kPa下干燥3h；其中，粗品、乙腈、甲醇和精制中间体的用量比为17kg：96.77L：10.26L：7.33g。

3.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑的合成方法，其特征在于，第一步中甲醇、2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐溶液、2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑、氢氧化钠和去离子水的用量比为42L：12kg：9.8-9.9kg：5.4kg：24L。

4.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑的合成方法，其特征在于，第二步中奥美拉唑硫醚、甲苯、D-(-)-酒石酸二乙酯、去离子水、钛酸四异丙酯、N,N-二异丙基乙胺、过氧化氢异丙苯、氨水和亚硫酸氢钠的用量比为15.6-15.7kg：65.8L：1.96-1.97kg：31.32mL：1.35-1.36kg：0.9-1L：9kg；51-52L：2.47kg；氨水的质量分数为15-18％。

5.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑的合成方法，其特征在于，第三步中精制中间体和去离子水的用量比为11.8kg：47L；氯化镁六水合物和去离子水的用量比为3.35-3.6kg：68.8-69L；精制中间体、氯化镁六水合物和埃索美拉唑晶种的用量比为11.8kg：3.35kg：144.9g。