[发明专利]涉及一种吡咯并喹啉醌三钠盐结晶、其制备方法及包含其的组合物

说明书

本发明提供了一种吡咯并喹啉醌三钠盐结晶、其制备方法及包含其的组合物。该吡咯并喹啉醌三钠盐结晶以Cu‑Kα作为放射源的X‑射线粉末衍射图谱中至少在以下2θ角度具有特征峰：6.35°，7.73°，8.82°，13.44°，14.14°，17.66°，18.37°，18.78°，19.08°，19.68°，20.28°，21.08°，25.93°，26.46°，27.93°，29.60°，其中2θ角度的误差为±0.2°本申请的吡咯并喹啉醌三钠盐结晶与现有技术中的吡咯并喹啉醌的钠盐相比，溶解度有明显地提升，有效解决了现有技术中吡咯并喹啉醌盐溶解度不足的问题，进而更利于人体的吸收。

技术领域

本发明涉及吡咯并喹啉醌三钠盐制备的技术领域，具体而言，涉及一种吡咯并喹啉醌三钠盐结晶、其制备方法及包含其的组合物。

背景技术

吡咯喹啉醌(Pyrroloquinoline quinone简称PQQ，又名methaxatin)是一种新的辅基，化学名称为4，5-二氢-4，5-二氧化-1-氢吡咯(2，3f)醌-2，7，9一三羧酸。PQQ是继黄素核苷酸和烟酰胺之后，在膜束缚的细菌脱氢酶中发现的第三种辅基。该化合物最先是在细菌中发现的，随后在广泛的动、植物体内也均检测到了吡咯喹啉醌的存在。其不仅参与催化生物体内氧化还原反应，而且还具有一些特殊的生物活性和生理功能(如促进细胞增殖，抗白内障，抗过敏，保护肝脏，抗癌，促神经纤维再生等生物学功能)，因此在保健品及药物领域拥有良好的应用前景。

吡咯喹啉醌分子结构如下：

吡咯喹啉醌作为一种新型水溶性维生素，存在于一些微生物、植物和动物组织中，但本身在水中溶解度极低，属于极微溶解，不利于人体对其口服制剂进行吸收。吡咯喹啉醌分子结构中包含3个羧基，可以与不同种类与数目的正离子结合，随盐基数目的增加，其溶解度也随之增加。

目前已公开的相关专利申请，多数为吡咯喹啉醌单钠盐及二钠盐，例如公开号为CN109311873A的中国专利申请公开了一种吡咯喹啉醌单钠结晶；公开号为CN102942567A的中国专利申请公开了一种二钠盐结晶。公开号为CN102471336A的中国专利申请报道了一种吡咯喹啉醌三钠盐晶型。

虽然上述各专利申请均成功制备出了咯喹啉醌的钠盐，但是上述吡咯喹啉醌钠盐的溶解性均较低，因此，提供一种溶解度高、结晶度高、纯度高并且稳定性高的吡咯喹啉醌三钠盐晶型成为亟待解决的问题。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种吡咯并喹啉醌三钠盐结晶、其制备方法及包含其的组合物，以解决现有技术中吡咯并喹啉醌钠盐溶解度低的问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种吡咯并喹啉醌三钠盐结晶，该吡咯并喹啉醌三钠盐结晶以Cu-Kα作为放射源的X-射线粉末衍射图谱中至少在以下2θ角度具有特征峰：6.35°，7.73°，8.82°，13.44°，14.14°，17.66°，18.37°，18.78°，19.08°，19.68°，20.28°，21.08°，25.93°，26.46°，27.93°，29.60°，其中2θ角度的误差为±0.2°。

进一步地，上述2θ角度在8.82°±0.2°的特征峰为主峰。

进一步地，上述吡咯并喹啉醌三钠盐结晶以Cu-Kα作为放射源的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

根据本发明的另一个方面，提供了一种吡咯并喹啉醌三钠盐结晶的制备方法，该制备方法包括：步骤S1，加热包括吡咯并喹啉醌三钠盐原料、水和无机盐的分散液，得到溶液体系，吡咯并喹啉醌三钠盐原料和水的质量比为1:2～1:20，吡咯并喹啉醌三钠盐原料和无机盐的质量比为1:5～7:2；步骤S2，冷却溶液体系，使晶体析出，得到产物体系；步骤S3，对产物体系提纯和干燥，得到吡咯并喹啉醌三钠盐结晶。

进一步地，上述步骤S1中无机盐选自氯化钠、硫酸钠和硝酸钠中的一种或多种。