[发明专利]一种1-邻氨基苯基醇与芳醛制备3,4-二取代喹啉的方法

说明书

本发明公开了一种1‑邻氨基苯基醇与芳醛制备3,4‑二取代喹啉的方法，该方法是在含氧气氛下，1‑邻氨基苯基醇和芳基甲醛，在含碱的DMSO溶液体系中进行一锅反应，即得3,4‑二取代喹啉化合物；该方法制得的3,4‑二取代喹啉化合物结构中，2位碳原子由DMSO提供，3位碳原子及3位上的芳基由芳基甲醛提供，喹啉化合物结构中的所有其它原子以及4位碳原子上的取代基都由1‑邻氨基苯基醇提供。该合成3,4‑二取代喹啉的方法，原料来源广泛易得，绿色环保，价格低廉，操作简单，有利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种3,4-二取代喹啉的合成方法，特别涉及一种以1-邻氨基苯基醇和芳基甲醛为原料，在含碱的DMSO溶液体系中反应合成3,4-二取代喹啉的方法，属于有机合成领域。

背景技术

喹啉是一种具有重要生理活性和广泛合成用途的化学结构。喹啉环存在不同位置，它们可以连接不同的取代基，而在不同位置连接不同取代基所形成的喹啉化合物，其生理活性和合成用途也不同。3,4-二取代喹啉化合物存在于很多天然产物中，一些药物分子中也存在这种结构。简单3,4-二取代喹啉可以由3- 取代苯胺与甘油通过Skraup反应得到，而复杂的3-取代喹啉则需要用到特殊的合成方法。文献(S.B.Wakade,D.K.Tiwari,P.S.K.P.Ganesh,M.Phanindrudu,P. R.Likhar,D.K.Tiwari,Org.Lett.2017,19,4948-4951)报道了过二硫酸钾存在下由芳基甲基酮、取代的苯并异恶唑与DMSO反应合成3,4-二取代喹啉的方法：

该合成3,4-二取代喹啉的方法需要用到难得到的取代的苯并异恶唑原料，并且3位只能是芳甲酰基。

发明内容

针对现有3,4-二取代喹啉合成方法中存在的使用难得到原料以及产品结构单一的缺陷，本发明的目的是在于提供一种在含氧气氛下，由易得原料1-邻氨基苯基醇和芳基甲醛得到3,4-二取代喹啉化合物的方法，该方法原料来源广泛易得，绿色环保，价格低廉，操作简单，有利于工业化生产。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种在含氧气氛下，1-邻氨基苯基醇和芳基甲醛，在含碱的DMSO溶液体系中进行一锅反应得到3,4-二取代喹啉化合物的方法；

所述1-邻氨基苯基醇具有式1结构：

所述芳基甲醛具有式2结构：

ArCHO

式2

所述3-芳基喹啉具有式3结构：

其中，

式1中的R可以是甲基、乙基、苯基或者取代苯基，当R为取代苯基时，苯环上取代基的选择范围较广，可以为烷基、取代烷基、卤素、烷氧基、氨基、芳基；取代基数目至少为氢、烷基、卤素、烷氧基的一个或者多个，取代基位置可以位于苯环的邻位、间位或者对位；

式2中的Ar可以是氢、苯、取代苯、噻吩、呋喃、萘、吡啶、喹啉；

当Ar为取代苯时，苯环上取代基的选择范围较广，可以为烷基、取代烷基、卤素、烷氧基、氨基、芳基；优选的烷基为甲基、乙基、叔丁基，优选的取代烷基为三氟甲基，优选的卤素为氟、氯、溴，优选的烷氧基为甲氧基，优选的氨基为二甲氨基，优选的芳基为苯基；苯环上的取代基可以是1-2个，它们可以位于苯环的不同位置；

当Ar为噻吩、呋喃、萘、吡啶、喹啉时，它们可通过环上任意位置连接到喹啉的3位碳原子上；

本发明的合成反应需要有机碱和无机碱的存在。具体包括苯甲酸钠、苯甲酸钾、乙酸钠、乙醇钾、甲醇钠、甲醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸锶、氢氧化钠、氢氧化钾中至少一种。优选的碱是氢氧化钾。