[发明专利]氟氯吡啶酯的制备方法

权利要求书

1.一种氟氯吡啶酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：

(1)氨基保护反应：4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-甲酸甲酯(III)经过氨基保护反应得到4-(N,N-二酰胺基)-3,6-二氯吡啶-2-甲酸甲酯(IV)，其中，氨基保护试剂为二碳酸二叔丁酯，反应溶剂为二氯甲烷或乙腈；

(2)偶联反应：4-(N,N-二酰胺基)-3,6-二氯吡啶-2-甲酸甲酯(IV)与4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸(V)进行偶联反应得到4-(N,N-二酰胺基)-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-吡啶-2-甲酸甲酯(VI)；

(3)脱保护反应：4-(N,N-二酰胺基)-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-吡啶-2-甲酸甲酯(VI)脱保护得到所述氟氯吡啶酯(I)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中催化剂为[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯或醋酸钯；反应溶剂为1,4-二氧六环或四氢呋喃；加入的碱为碳酸钾或碳酸铯；反应温度为50～150℃；化合物IV与催化剂的摩尔比为1:0.01～1:0.15。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中反应温度为60～90℃；化合物IV与催化剂的摩尔比为1:0.05～1:0.10。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中加入的酸为氯化氢或三氟乙酸；反应溶剂为三氟乙酸、乙酸乙酯或二氯甲烷；反应温度为0～100℃。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中反应温度为20～50℃。

6.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤(1)～(3)任一反应结束后，各步骤的后处理步骤包含除去溶剂和/或分离步骤。

7.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-甲酸甲酯(III)的制备方法如下：

4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-甲酸(II)经过甲基化反应得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-甲酸甲酯(III)，反应催化剂为氯化亚砜；反应温度为20～100℃；化合物II与催化剂的摩尔比为1:1～1:1.4。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应反应温度为50～70℃；化合物II与催化剂的摩尔比为1:1～1:1.2。