[发明专利]一种泊沙康唑中间体的制备方法

权利要求书

1.一种泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：式II所示化合物与1,2,4-三氮唑反应得到式III所示化合物；

步骤2：式III所示化合物在催化剂1作用下与空气或氧气反应得到式IV所示化合物；

步骤3：式IV所示化合物与丙二酸二甲酯反应得到式V所示化合物；

步骤4：式V所示化合物在还原剂作用下反应得到式VI所示化合物；

步骤5：式VI所示化合物发生分子内醚化反应，后分子内醚化反应所得产物进行磺酰化反应得到目标产物I；

所述步骤2所用催化剂1为手性螺烯酚酮铁络合物，结构如下：

其中，R₁选自氢原子、C₁～C₄的烷基或卤素。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1的具体操作为：将叔丁醇钾、有机溶剂和1,2,4-三氮唑在15℃～30℃混合搅拌1h～2h，后加入式II所示化合物在15℃～30℃混合搅拌0.5h～2h，后升温至60℃～70℃反应得到式III所示化合物。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2所用催化剂1的R₁选自氢、甲基、异丙基、Cl或Br。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2反应温度为20℃～60℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2具体操作为：式III所示化合物、异戊醛、催化剂1与有机溶剂混合，通入空气或氧气，反应得到式IV所示化合物，所述式III所示化合物和异戊醛的摩尔比为1：3～8。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4所述还原剂为硼氢化钠和卤素单质。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4的具体操作为：

A.15℃～30℃，1份的式V所示化合物和1～2份的硼氢化钠、1.5～2.5份的卤素单质在有机溶剂中反应0.5h～2h；

B.继步骤A，继续加入1～2份的硼氢化钠，在15℃～30℃下搅拌0.5h～2h；

C.继步骤B，继续加入0.5～1.5份的硼氢化钠，20℃～70℃反应得到式VI所示化合物；前述所述的份指的是物质的量的份。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A中的有机溶剂为THF和甲醇的混合溶剂，所述甲醇与THF的体积比为1～15:100。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5为：式VI所示化合物在SO4^2-/ZrO₂固体超强酸催化下发生分子内醚化反应，将分子内醚化反应所得产物溶于有机溶剂，加入碱、对甲苯磺酰氯反应得到目标产物I。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述分子内醚化反应的反应温度为60～110℃。