[发明专利]一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法，该透皮贴剂它包括背衬层和涂覆在所述背衬层表面的载药凝胶层，其中，载药凝胶层是由活性组分双氯芬酸依泊胺、促渗剂和凝胶基质制成的凝胶，促渗剂为吐温‑80和大豆磷脂。本发明以吐温‑80和大豆磷脂作为促渗剂，制成用于缓解肌肉、软组织和关节疼痛的含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂，具有优异的渗透效果和抗炎效果，经皮渗透速率为0.5～1μg·cm^‑2·h^‑1，累积渗透量为9～20μg·cm^‑2。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法。

背景技术

透皮贴剂是指可贴于皮肤上，药物经皮吸收会产生全身作用或局部治疗作用的薄皮状制剂，透皮制剂的优点是无肝脏首过效应，不受胃排空速率的影响，生物利用度高，使用方便，无疼痛，可随时撤销或中断治疗，给药剂量准确，吸收面积固定，血药浓度稳定，无松香等增黏剂，对皮肤刺激性小，延长作用时间，减少用药次数，因而近年来在药物制剂领域开始被广泛研究和应用。

双氯芬酸依泊胺是强效非甾体类抗炎药，临床上主要用于缓解肌肉、软组织和关节疼痛，改善其活动，其作用机制是抑制花生四烯酸环氧酶系统，导致前列腺素和血小板生成的减少，抑制氧化酶，该酶能导致白三烯的生成，特别对白三烯B4的抑制作用更加明显，抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入。目前常用剂型有药学上可用的剂，贴剂。中国专利CN105878214A公开了一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法，透皮贴剂中含有重量为0.5-5.0％的双氯芬酸依泊胺作为主要活性成分、1-10％骨架剂、15-25％湿润剂、0-0.5％络合剂、0-10％粘合剂、0-1％增白剂、0-1％透皮吸收促进剂、0-1％抑菌剂、0-1％交联调节剂等，其余量用纯化水补足。但是，该专利中公开的透皮贴剂的药物渗透性低，导致药物利用率较低。

中国专利CN111821285A公开了一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法，以月桂氮卓酮和柠檬烯作为促渗剂，该专利中公开的透皮贴剂也存在药物渗透性低，从而导致药物利用率较低的问题。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种用于缓解肌肉、软组织和关节疼痛的含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂，以吐温-80和大豆磷脂作为促渗剂，制成的透皮贴剂具有优异的渗透效果和抗炎效果。

本发明的另一目的是提供一种上述含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂，它包括背衬层和涂覆在所述背衬层表面的载药凝胶层，所述载药凝胶层是由活性组分双氯芬酸依泊胺、促渗剂和凝胶基质制成的凝胶；所述促渗剂为吐温80和大豆磷脂，所述促渗剂在所述载药凝胶层中的质量百分比为6％～12％，所述促渗剂中吐温80和大豆磷脂的质量比为1:0.2-5。

本发明以吐温-80和大豆磷脂作为促渗剂，并控制吐温-80和大豆磷脂的用量和配比，在其他条件的配合下，使得制备的含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂中药物的渗透性显著提高，经皮渗透速率为0.5～1μg·cm^-2·h^-1，累积渗透量为9～20μg·cm^-2。本发明采用吐温-80和大豆磷脂作为促渗剂，对抗炎疗效的发挥具有积极作用，特别是对吐温-80和大豆磷脂的用量和配比的控制对其抗炎效果的发挥与促渗效果有着正相关的作用。也就是说，促渗效果较好的贴剂体现出较好的抗炎效果。

本发明提及的凝胶层厚度约在10-500μm之间，优选在50-100μm之间，单位面积载药量在2-20μg·cm^-2之间，优选在10-20μg·cm^-2之间。