[发明专利]一种注射用阿奇霉素的制备工艺

说明书

本发明提供一种注射用阿奇霉素的制备工艺，以阿奇霉素为主药，以蛋氨酸、柠檬酸钠、苹果酸和柠檬酸为辅料，溶媒选择注射用水。通过预混、调节酸度、预冻、升华和干燥5个步骤制得注射用阿奇霉素，本发明制备工艺制得注射用阿奇霉素质量稳定，经过加速试验考察，各项指标均符合要求。

技术领域

本发明涉及阿奇霉素制备领域，特别涉及一种注射用阿奇霉素的制备工艺。

背景技术

阿奇霉素是克罗地亚普利瓦制药公司研制开发的第一个十五元大环内酯类抗生素。阿奇霉素结构与红霉素相似，其抗菌机制也与红霉素相似，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白质合成，从而起到抗菌的作用，但阿奇霉素的抗菌谱较广，尤其是对革兰氏阴性菌的抗菌谱比红霉素广。阿奇霉素对肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克雷氏嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、幽门弯曲菌、消化链球菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、嗜肺军团菌等均有较好的活性。阿奇霉素以对酸稳定，组织渗透性好，血浆半衰期长，具有良好的抗生素后效应，临床适应症广，疗效显著，不良反应少，患者依从性好等优点广泛应用于临床治疗。

现有的制备工艺中通过干燥等方法控制注射用阿奇霉素的质量，例如：CN202010589122.4注射用阿奇霉素的制备方法，以谷氨酸和枸橼酸为助溶剂，以碳酸氢钠为pH调节剂，通过5级升华干燥方式制得注射用阿奇霉素，该方法使用较多的助溶剂，在使用过程中有可能出现不良反应。因此，需要一种新的注射用阿奇霉素制备工艺，该工艺通过添加少量的助溶剂和优化冻干工艺制得的注射用阿奇霉素具有性质稳定，溶解度高的特点。

发明内容

鉴以此，本发明提出一种注射用阿奇霉素的制备工艺，提高阿奇霉素的稳定性和阿奇霉素的溶解度。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种注射用阿奇霉素，所述注射用阿奇霉素由20～30份阿奇霉素、0.5～1份蛋氨酸、0.1～0.3份苹果酸、0.5～0.7份柠檬酸钠、0.4～0.8份柠檬酸和70～100份注射用水制得。

进一步的，所述的注射用阿奇霉素的制备工艺，包括以下步骤：

(1)称取苹果酸、蛋氨酸和柠檬酸，使用40～50重量份注射用水搅拌溶解，加入阿奇霉素搅拌，制得阿奇霉素预混液，加入医用活性炭脱色，过滤，制得阿奇霉素混合液1.。

(2)将步骤(1)制得的阿奇霉素混合液1使用柠檬酸钠调节pH值至5.5～7.5，过滤，在滤液中加入注射用水，补足注射用水总量，使用安瓿分装，制得阿奇霉素混合液2。

(3)预冻：将分装后的阿奇霉素混合液2置于冻干箱中，保温冷冻4～5h，制得预冻的阿奇霉素；本发明选择的预冻温度和保温时间，使阿奇霉素结成细微冰晶，不仅有利于快速溶解，而且避免后续升华和干燥过程中出现冲瓶现象，减少破损率，同时有效提升升华去除水分的效率。

(4)升华：将预冻好的阿奇霉素抽真空至15～20Pa，在2～4h内匀速升温至-30～-25℃，保持50～70min，再在3～4小时内匀速升温至-5～0℃，制得升华后的阿奇霉素；本发明通过两次温度变化，使冰晶结构细密而且松散，有效去除水分，同时减少由于压力和温度造成的破瓶，有效降低破瓶率。

(5)干燥：将升华后的阿奇霉素冻干箱在2小时内匀速升温至15～20℃，保温30～40min，再次升温至28～33℃，保温3～4h，检测水分含量应低于2％，121℃灭菌30～50min，制得注射用阿奇霉素。本发明在干燥阶段选择两次升温干燥，不仅使成品质量稳定，而且有效去除注射用阿奇霉素的水分，保证成分水分含量低于2％。

进一步的，步骤(1)中，所述脱色时间为15～20min，重复2～3次。

进一步的，步骤(1)中，所述过滤为使用抽滤漏斗铺设灭菌滤纸过滤。

进一步的，步骤(2)中，所述过滤为使用微孔滤膜过滤器过滤，滤膜为纤维脂膜。