[发明专利]屈昔多巴关键中间体的拆分方法在审
申请号: | 202111000810.3 | 申请日: | 2017-12-25 |
公开(公告)号: | CN113773297A | 公开(公告)日: | 2021-12-10 |
发明(设计)人: | 曾秀秀;张晓娟 | 申请(专利权)人: | 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司 |
主分类号: | C07D317/60 | 分类号: | C07D317/60;C07C271/22;C07C269/06;C07D405/06 |
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地址: | 401336*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 屈昔多巴 关键 中间体 拆分 方法 | ||
1.屈昔多巴苏式关键中间体I的拆分方法,其特征在于在有机溶剂中,采用S-二苯基脯氨醇为拆分剂,回流反应,冷却析晶,得到关键中间体I复盐,然后在酸性条件下游离得到L-苏式-关键中间体I, 其反应式如下:
。
2.如权利要求1所述的拆分方法,其特征在于拆分使用的有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇,正戊醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷、氯仿、DMF中的一种或多种按任意比例的混合。
3.如权利要求2所述的拆分溶剂,其特征在于优选异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯中的一种或多种按任意比例的混合。
4.如权利要求2所述的拆分溶剂,其特征在于溶剂用量为每1g关键中间体I所用溶剂体积为10-20ml。
5.如权利要求1所述的拆分方法,其特征在于拆分剂摩尔用量为关键中间体I摩尔量的0.6-1.0倍。
6.如权利要求1所述的拆分方法,其特征在于拆分剂摩尔用量优选为关键中间体I摩尔量的0.6-0.7倍。
7.如权利要求1所述的拆分方法,其特征在于析晶温度为25-45℃。
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