[发明专利]一种治疗糖尿病用药二甲双胍格列吡嗪复方片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗糖尿病用药二甲双胍格列吡嗪复方片剂，由片芯和薄膜衣层组成，片芯中含有盐酸二甲双胍、格列吡嗪和乳糖。二甲双胍格列吡嗪复方片剂，单位剂量的组合物中，片芯含有盐酸二甲双胍250mg，格列吡嗪2.5mg，乳糖35‑55mg，微晶纤维素30‑40mg，交联羧甲基纤维素钠10.0mg，聚维酮7.0mg，硬脂酸镁4mg；薄膜衣层为85F18422的薄膜包衣预混剂12mg。本发明的盐酸二甲双胍与乳糖混合物的制备，既改善了药物释放的稳定性，又提高了产品的可压性，为临床提供了好的药品。因为主药格列吡嗪规格小，处方占比仅0.72％，不易混合均匀，本发明采用和粘合剂雾化喷入的方式加入，不仅保证了格列吡嗪的含量均匀性，还能保证格列吡嗪质量稳定性。

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病用药二甲双胍格列吡嗪复方片剂，具体涉及一种治疗糖尿病用药二甲双胍格列吡嗪复方片剂的制备方法。

背景技术

格列吡嗪盐酸二甲双胍片是Bristol-Myers Squibb公司研制开发的一种含有格列吡嗪和盐酸二甲双胍这两种用于治疗Ⅱ型糖尿病的口服抗高血糖药物的复方制剂，2002年10月在美国首次获准上市，由Bristol-Myers Squibb公司生产，上市剂型为口服片剂，规格为(格列吡嗪/盐酸二甲双胍)2.5mg/250mg、2.5mg/500mg、5mg/500mg三种规格，商品名为用于治疗2型糖尿病。

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，因胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两种因素兼有所致。长期高血糖易引起机体组织，特别是肾、心脏、血管等的慢性损害，已被认为是继肿瘤、心脑血管疾病后的第三大危害人类健康的″杀手″。

盐酸二甲双胍格列吡嗪复方制剂，是近几年上市的一种改善2型糖尿病患者血糖的药物，两种药物作用机制互补，在改善便利性的同时，大大的提高了患者用药依从性。

盐酸二甲双胍为白色针状结晶，含有盐酸二甲双胍组分片剂多因其针状结晶而导致片剂可压性下降，易出现压片“顶裂”现象，常规解决方式有万能粉碎处理、控制颗粒水分在较高水平、提高环境湿度、降低压片机速等，但易因水分提高而造成颗粒流动性下降，提高环境湿度带来高耗能，降低压片机速而导致生产效率低下，且上述措施往往效果欠佳。同时因产品中盐酸二甲双胍组分重结晶聚合，引发硬度增加，释药速度下降，致产品质量降低，粉碎后的盐酸二甲双胍比表面积增加，重结晶聚合加剧。

美国同品种参比制剂(glipizide and metformin hydrochloride tablet，TEVAPHARMACEUTICALS USA)片芯平均硬度约130牛顿，其贮存条件要求为20-25℃，我们研究发现其在加速(40℃/75％RH)条件下，亦有释药速率减慢现象，在地域辽阔的中国，因贮存或运输过程中，很难始终保持原研制剂要求的储存温度范围，最终会导致制剂的释药不稳定风险发生。

发明内容

克服现有工艺的不足，以参比制剂平均硬度130牛为最低硬度要求，在保证产品溶出度的前提下，解决目前压片过程中的顶裂、储存不稳定的问题，提供一种释药性能稳定的、适合工业化生产的二甲双胍格列吡嗪复方片剂。

本发明还提供一种治疗糖尿病用药二甲双胍格列吡嗪复方片剂的制备方法。

本发明提供如下技术方案：

一种治疗糖尿病用药二甲双胍格列吡嗪复方片剂，其特征在于：由片芯和薄膜衣层组成，片芯中含有盐酸二甲双胍、格列吡嗪和乳糖。

二甲双胍格列吡嗪复方片剂，单位剂量的组合物中，片芯含有盐酸二甲双胍250mg，格列吡嗪2.5mg，乳糖35-55mg，微晶纤维素30-40mg，交联羧甲基纤维素钠10.0mg，聚维酮7.0mg，硬脂酸镁4mg；薄膜衣层为85F18422的薄膜包衣预混剂12mg。