[发明专利]一种兽用戈那瑞林冻干粉针剂及制备方法

说明书

本发明公开了一种兽用戈那瑞林冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：向注射用水中加入戈那瑞林、乳糖、L‑精氨酸、磷酸二氢钠，溶解后经过大孔吸附树脂处理，加入明胶液和凝聚剂，搅拌后，调节pH，加入生物交联剂，继续搅拌，再经过过滤除菌，配制成微囊药液；微囊药液灌装入安瓿瓶中，进料至冻干机；在lh内降低板层温度至‑40℃以下，冷冻2h；然后调节真空度至10Pa以下，将板层温度升高至0℃，然后调节真空度至20Pa，保温8h；然后板层温度升高至35℃，保温3‑5h，得到兽用戈那瑞林冻干粉针剂。该制备方法缩短了冻干时间，生产成本较低，制得的兽用戈那瑞林冻干粉针剂的有效成分含量较高，产品质量稳定，易于储存。

技术领域

本发明属于兽药技术领域，特别涉及一种兽用戈那瑞林冻干粉针剂及制备方法。

背景技术

戈那瑞林，其化学名称为5’-氧代腩氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰胺，分子式为C55H75N17013；分子量为1182.33。

戈那瑞林(Gonadorelin)为人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的类似物，在生理化学上与内源性的牛的下丘脑释放因子相符。肌注之后，可发挥与纯天然激素类似的效果：增加垂体前叶特定促性腺激素LH和FSH的分泌。静脉注射或者肌内注射生理剂量的戈那瑞林(GnRH)会引起血浆LH的明显升高和FSH轻度升高，促使雌性动物卵巢的卵细胞成熟排卵或雄性动物的精巢发育及精子形成。奶牛经肌内注射后，在其注射部位迅速被吸收，在血浆中很快代谢为无活性的片段，经尿排出。戈那瑞林激素类药还能促使动物腺垂体释放促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH)，用于治疗奶牛的卵巢机能停止，诱导奶牛同期发情。

戈那瑞林冻干粉针剂(Gonadorelin for Injection)，为戈那瑞林加适宜冻干保护剂的无菌冻干制剂，为白色或类白色的冻干块状或粉状物，通用名称为注射用戈那瑞林，规格为100μg或者200μg。

对于戈那瑞林冻干粉针剂而言，现有的制备方法存在一定的缺点；比如，冻干时间较长，使得戈那瑞林处于非干燥状态的时间长，使得产品质量不稳定，而且制备过程的能耗大，生产成本高；制备过程容易造成对戈那瑞林的损伤；此外，现有的制备方法一般利用活性炭对配制的药液进行吸附，以进行杂质去除和脱色；在吸附过程中，有一部分戈那瑞林会被活性炭吸附，造成最终的冻干粉中有效成分含量降低。此外，现有的制备方法所生产的戈那瑞林产品质量不稳定，不易于储存。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种兽用戈那瑞林冻干粉针剂及制备方法，该制备方法缩短了冻干时间，生产成本较低，制得的兽用兽用戈那瑞林冻干粉针剂的有效成分含量较高，产品质量稳定，易于储存。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：

一种兽用戈那瑞林冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)向注射用水中加入戈那瑞林、乳糖、L-精氨酸、磷酸二氢钠，溶解后经过大孔吸附树脂处理，加入明胶液和凝聚剂，再以350rpm的转速搅拌30min；用pH调节剂调节pH至4.5～6.5，加入生物交联剂，继续搅拌，再经过0.22μm灭菌过滤器过滤除菌，配制成微囊药液；

(2)预先将冻干机的冷凝器温度降至-45℃以下；微囊药液在氮气保护下灌装入安瓿瓶中，进料至冻干机；

(3)在lh内降低板层温度至-40℃以下，冷冻2h；然后调节冻干机的真空度至10Pa以下，在lh内将板层温度升高至0℃，然后调节真空度至20Pa，保温8h；

(4)在lh内将板层温度升高至35℃，保温3-5h，得到该兽用戈那瑞林冻干粉针剂；其中，保温的前2小时，真空度调节为30Pa。