[发明专利]一种双多巴缓释组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种双多巴缓释组合物，包含卡比多巴、左旋多巴、癸酸钠、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、填充剂、粘合剂和润滑剂，该组合物以羟丙甲纤维素和羟丙甲纤维素酞酸酯的混合物为缓释骨架材料，同时添加癸酸钠，两种药物主要在肠道释放，可以持续释放四个小时且不存在突释现象，明显提高了卡比多巴和左旋多巴的药效，同时制备工艺简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种含卡比多巴和左旋多巴的缓释组合物及其制备方法。

背景技术

帕金森病是一种以脑内多巴胺能通路的进行性退化为特征、椎体束外神经系统的神经变性紊乱疾病，它涉及脑的不同区域，特别是“黑质”的神经变性。主要症状表现为运动缓慢，肌肉僵硬，静止性震颤、强直过慢运动。常用药物有金刚烷胺、抗胆碱能药、DR激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂和复方左旋多巴等。

因为多巴胺不能通过血-脑屏障，而左旋多巴可经过中性氨基酸载体转运系统通过血-脑屏障，在脑内转化为多巴胺发挥作用。左旋多巴单独用药时，其在脑外组织会迅速脱羧为多巴胺以至于只有少剂量被转运至中枢神经系统。但左旋多巴与卡比多巴合用时，卡比多巴会抑制左旋多巴的外周脱羧作用，使更多的左旋多巴进入中枢神经系统发挥作用，增强疗效的同时降低副作用。

左旋多巴，一种白色晶型的芳香族氨基酸，微溶于水，化学名为(-)-L-(α)－氨基－(β)-(3,4-二羟基苯)丙酸，化学式为C₉H₁₁NO₄，其结构式如下：

卡比多巴，为一种芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，是一种白色晶型化合物，微溶于水，化学名为(-)-L-(α)－肼基－(α)－甲基－(β)-(3,4-二羟基苯)丙酸一水合物，化学式为C₁₀H₁₄N₂O₄·H₂O其化学结构如下：

目前上市的左旋多巴/卡比多巴口服制剂主要有普通片、口崩片、缓释片及控释片。然而，含卡比多巴和左旋多巴的药物组合物在人体内吸收部位主要在小肠，而卡比多巴在pH6.8条件下吸收率低，这在一定程度上影响了卡比多巴在人体的生物利用度，导致卡比多巴左旋多巴组合物的药效低。

专利201110397653.4公开了一种卡比多巴/左旋多巴/叶酸类化合物的药物组合物，该药物组合物通过多靶点协同作用，增强了抗帕金森病的疗效；专利201680016049.3公开了一种左旋多巴和卡比多巴肠凝胶以及使用方法，用于十二指肠给药，但是此肠凝胶制备工艺较为繁琐，生产成本较高，不适用于大生产；专利201711268918.4公开了一种含有左旋多巴、卡比多巴、盐酸苄丝肼、金刚烷胺、骨架材料、填充剂、粘合剂、崩解剂的组合物以调高治疗帕金森病的药效，但其未公开任何有关药效学的数据。

综上，如何改善卡比多巴左旋多巴药物组合物的药效，仍是一个待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种药效高的卡比多巴左旋多巴缓释组合物。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

一种双多巴缓释组合物，包含卡比多巴、左旋多巴、癸酸钠、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、填充剂、粘合剂和润滑剂。

优选的，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇和磷酸钙中的一种或多种。

优选的，所述粘合剂为聚维酮。

优选的，所述润滑剂选自胶态二氧化硅、硬脂酸镁和硬脂基富马酸钠中的一种或多种。